推行健康生活方式、实现全民健康是实现《‘健康中国’规划纲要》的重要一环。肠道健康与我们的身体健康息息相关，但很容易被忽视。肠易激综合征（IBS）是消化科常见的胃肠功能性疾病之一，症状易反复发作，严重影响患者的生活质量，其亚型之一的便秘型IBS（IBS-C），临床表现以慢性便秘、腹痛、腹胀为主，传统的治疗方案无法同时满足改善腹痛、腹胀及便秘的治疗目标，且存在耐药，不良反应等局限性。

利那洛肽是一款可显著缓解IBS-C患者便秘及腹痛、腹胀等症状的多肽药物，且具有良好的安全性。因此，利那洛肽成为了IBS-C应用的新选择。

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关于利那洛肽

利那洛肽是什么

利那洛肽是由美国Ironwood公司研发的一种鸟苷酸环化酶C(GC-C)激动剂，于年8月30日获美国FDA批准上市，商品名为Linzess。美国FDA批准将利那洛肽用于治疗慢性特发性便秘和便秘型肠易激综合征(IBS-C)。临床研究证明，利那洛肽能显著改善慢性便秘和IBS-C患者的便秘、腹痛、腹胀等症状。利那洛肽耐受性良好，严重不良事件罕见，最常见的不良反应为轻、中度腹泻。因此，对于慢性便秘和IBS-C的患者，利那洛肽是非常有前景的治疗药物。

利那洛肽结构及作用机制[1]

利那洛肽是鸟苷肽家族的第一类14个氨基酸肽，含有3对二硫键，是肠上皮细胞管腔表面鸟苷酸环化酶-c(GC-C)受体的选择性激动剂。GC-C(鸟苷肽激素，鸟苷和鸟苷)的内源性配体与受体结合，促进肠道分泌物对膳食的反应。通过鸟苷肽(包括利那洛肽)激活GC-C，导致环鸟苷(cGMP)水平升高，这是在肠液的调节和分泌中起关键作用的第二信使。

利那洛肽结构示意图

细胞内cGMP的升高触发了cGMP蛋白激酶的激活和随后下游靶点的磷酸化，包括囊性纤维化跨膜电导调节(CFTR)离子通道。CFTR通道的激活导致氯离子和碳酸氢盐离子进入肠腔的分泌增加，最终导致肠液分泌增加和胃肠道运输加快。

在内脏过敏的啮齿动物模型中，利那洛肽能减轻肠道疼痛，可能是由于GC-C激活介导的传入疼痛纤维脱敏的结果。因此，GC-C正在成为IBS-C和CIC治疗的治疗靶点，因为它具有加速胃肠道转运和减少腹痛的双重作用。

利那洛肽的作用机理

利那洛肽市场应用

截至目前，令泽舒（Linzess）已获美国FDA批准3种剂量：微克用于便秘型肠易激综合征（IBS-C）成人患者的治疗，微克和72微克用于慢性特发性便秘（CIC）成人患者的治疗。

利那洛肽在美国等全球30多个国家获批上市。目前，利那洛肽已成为全球治疗便秘型肠易激综合征的领先处方药。在美国，linaclotide品牌名为Linzess，由Ironwood与艾尔健（Allergan）联合营销。在欧洲，linaclotide品牌名为Constella，由艾尔健负责营销，目前艾尔健于年5月8日被艾伯维（AbbVie）收购。在日本，安斯泰来于年与Ironwood签署授权协议，负责在日本市场的开发及商业化。

在中国，阿斯利康于年与Ironwood达成合作，共同负责linaclotide在中国（包括香港、澳门）的开发及商业化[2]。

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利那洛肽的临床应用

利那洛肽在慢性便秘患者中的应用

研究表明利那洛肽治疗慢性便秘安全、有效，年TheNewEnglandJournalofMedicine上发表了2项Ⅲ期临床试验(试验和试验01)[3]。该2项研究共纳入北美个治疗中心的例慢性便秘患者，分别随机给予、μg/d利那洛肽和安慰剂治疗。主要疗效终点为在12周治疗期内，至少9周完全自发排便(