医院订阅哦!新研究发现芋螺毒素Vc1.1是肠易激综合征的新希望,新物质的发现无论是在生物学领域还是在化学制药领域都有着极大的发展意义,来看下具体详情。
近来,在《自然》周刊的相关出版物--《神经胃肠病学》刊登的一篇文章所发布的研究成果表明,科学家发现海洋锥螺分泌的毒液中含有一种多肽,这种多肽对肠易激综合征(IrritableBowelSyndrome,IBS)中的腹痛有明显的治疗效果。
肠易激综合征是一种常见的功能性肠病,以腹痛和腹部不适为主要症状。一般由于机体应激反应与心理因素相互作用的结果所引起,不同的个体可能与遗传、环境和心里等因素有关。近些年,科学家加强了对炎症性肠病和肠易激综合征之间的联系的研究。一些科学研究的结果表明,IBS的发病机制可能与胃肠道表面的致敏感受器有关。然而,目前对于IBS只能采用有限的镇痛疗法,仍需对该疾病的机制和疗法进行进一步的研究。
在以往的研究中,研究人员发现,小分子肽对肠道疼痛具有一定的缓解作用。现在,研究人员开始将注意力转移到对海洋锥螺分泌的α-芋螺毒素进行研究。其中编号为Vc1.1的芋螺毒素分子已被证明是一种γ-氨基丁酸B受体(GABABR)的强效激动剂。在动物模型中,GABABR受体的激活能够抑制电压门控钙通道,从而降低疼痛等相关反应。
在《神经胃肠病学》所发布的研究中,研究人员首先建立了用芋螺毒素-Vc1.1抑制体外培养的人脊髓背根神经节神经元的疼痛传导模型,以此来验证GABABR受体介导的IBS发病机制。接着,研究人员使用临床IBS小鼠模型进行试验,他们发现,不管是在体外试验还是在体内试验中,芋螺毒素-Vc1.1都能够抑制由直肠扩张所引起的疼痛从结肠到脊髓的传导。更有趣的是,芋螺毒素Vc1.1对IBS模型小鼠的效应比对正常小鼠所引起的效应更强,这大概是由于在IBS模型小鼠中结肠神经元的下游电压门控钙离子通道上的Vc1.1的目标受体上调了。
文章作者Stuart说:人类神经元的抑制作用,以及Vc1.1在IBS小鼠模型中对疼痛的抑制作用,已经能够证明芋螺毒素-Vc1.1是一种新型的治疗慢性疼痛症的IBS候选药之一。此外,芋螺毒素-Vc1.1在之前的临床试验中已被证明对神经痛的治疗有效且无副作用。此次的研究成果证明了芋螺毒素-Vc1.1在慢性内脏疼痛的治疗中也具有着很大的潜力。目前,研究人员正致力于设计以及修饰芋螺毒素-Vc1.1的结构以提高它的稳定性和疗效。
然而,芋螺毒素-Vc1.1的发现意义远不止于此,新物质的发现无论是在生物学领域还是在化学制药领域都有着极大的发展意义。生物学家可根据有效物质的作用机理调整对发病机制的研究方向,化学家也可根据有效物质的结构以及其与受体的结合方式调整化学药物的合成方向。目前,随着化学药物的作用得到了极大的开发后,其发展速率也大大地降低,不少科学家开始将注意力转移到生物药的方向进行研究,而两者的结合确实给医药领域带来了不少的惊喜。
来源:制药在线作者:藕美
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