杨 志
（医院心身科，浙江衢州）
摘要
目的：探讨九味镇心颗粒联合溴铵治疗肠易激综合征的疗效。
方法：选择２０１３年６月～２０１４年１２月在我院住院治疗的１２０例腹泻型肠易激综合征患者作为研究对象，随机分为试验组及对照组，每组各６０例。２组患者均口服匹维溴铵，试验组同时给以九味镇心颗粒，共８周。分别在患者入院时、２周、４周及８周时，观察其胃肠道症状评分、抑郁焦虑评分及疗效的变化情况，并在治疗结束时，比较２组患者的生活质量。
结果：２组患者治疗后，胃肠道症状评分、ＳＤＳ评分及ＳＡＳ评分及疗效均较治疗前明显降低，但试验组较对照组下降更加明显，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。试验组治疗后，患者生活质量评分明显升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；而对照组治疗前后生活质量评分未见明显改变（Ｐ＞０．０５）。同时，治疗结束后，试验组患者生活质量评分显著高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
结论：九味镇心颗粒联合溴铵能显著改善肠易激综合征患者的胃肠道症状，缓解其焦虑抑郁状态，临床疗效显著，并能提高患者的生活质量。
关键词:九味镇心颗粒；匹维溴铵；肠易激综合征
中图分类号：Ｒ５７４
文献标志码：Ｂ
文章编号：１６７１－０３８Ｘ（２０１６）０５－０３７９－０４
肠易激综合征（ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＩＢＳ）是一种常见的功能性肠道疾病，以腹痛伴排便习惯和（或）性状改变为主要特点，临床上常迁延不愈。
同时，ＩＢＳ患者常伴有焦虑、抑郁及睡眠质量下降等精神心理异常。据研究，我国ＩＢＳ患者约２４．８％存在不同程度的抑郁及焦虑症状，其中约６９．６％达到抑郁或焦虑障碍的诊断标准［１］。然而，临床上尚无理想的治疗药物［２］。九味镇心颗粒作为一种中药三类新药，已被证实可安全有效的用于治疗广泛性焦虑症（心脾两虚证）患者［３］。而有研究表明［４］，肝郁气滞证和肝郁脾虚证ＩＢＳ患者发生焦虑抑郁情绪的倾向性更高。因此，我们推测其可能对ＩＢＳ具有良好的治疗效果。而国内尚无相关研究，鉴于此，本研究对此进行了初步探索，现总结报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择２０１３年６月～２０１４年１２月在我院住院治疗的腹泻型ＩＢＳ患者作为研究对象，所有入选患者均符合如下纳入标准：
①ＩＢＳ－Ｄ诊断符合罗马Ⅲ相关的诊断标准［５］，同时符合中医肝郁脾虚证诊断标准；
②年龄１８～６５岁，病程大于１年，且近３个月存在ＩＢＳ相关症状；
③近３个月大便常规及隐血试验阴性，全结肠镜检查未见器质性病变；
④ＺＵＮＧ焦虑自评量表（ｓｅｌｆ－ｒａｔｉｎｇ ａｎｘｉｅｔｙ ｓｃａｌｅ，ＳＡＳ）和ＺＵＮＧ抑郁自评量表（ｓｅｌｆ－ｒａｔｉｎｇ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｓｃａｌｅ，ＳＤＳ）评分标准分≥５０分；
⑤患者及家属知情同意并签署书面证明材料。
排除标准：
①患者为孕妇或有在试验期间怀孕计划者；
②既往有胃肠道手术病史者；
③合并冠心病、糖尿病、肾功能不全等重要脏器功能异常者；
④入组前２周内已使用其它中药制剂治疗ＩＢＳ的患者；
⑤存在智力障碍或者精神疾病以致不能遵从医嘱者；
⑥对研究药物过敏者。同时，若患者在试验过程未遵医嘱服药或自行接受其它药物治疗者均剔除本研究。
共纳入１２０例符合上述标准的ＩＢＳ患者，根据简单随机抽样方法将其分为试验组及对照组。其中，试验组６０例，男２８例，女３２例，平均年龄（４１．３±１１．６）岁，平均病程（７．６±５．３）年；对照组６０例，男３０例，女３０例，平均年龄（４２．５±１２．０）岁，平均病程（７．９±６．５）年。本研究中，所有患者均顺利完成研究，无被剔除者，且本研究方案经本院医学伦理学会委员会审批同意。
1.2治疗方法
所有入选患者停用正在服用的其它治疗ＩＢＳ的药物２周后方进入本研究队列，研究期间不改变既往的生活及饮食习惯，不服用其它对胃肠道动力有影响的药物。所有患者均服用匹维溴铵，每次５０ｍｇ，每天３次；试验组在此基础上口服九味镇心颗粒，每天３次，每次６ｇ。共８周。
1.3观察指标
分别在患者入组时、２周、４周及８周时，观察其胃肠道症状评分、抑郁焦虑评分的变化情况，并在治疗结束时，比较２组患者的疗效及生活质量。
其中，胃肠道症状评分标准（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ ｒａｔｉｎｇ ｓｃａｌｅ，ＧＳＲＳ）参照Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ［６］及夏小丽等［７］的方法；抑郁焦虑评分采用ＳＤＳ及ＳＡＳ量表，均在上述观察时间点要求患者自行填写，标准分＝总分°—１．２５，并取整数部分，小于５０分定义为无抑郁或焦虑；参照黄海辉等［８］的方法采用ＩＢＳ－ＱＯＬ表从焦虑抑郁、躯体意念、行为障碍、健康忧虑、食物逃避、社会功能、性行为及人际关系８个维度对患者的生活质量进行评价，总分０～１００分，分值越高表示生活质量越好。采用肠易激综合征症状严重程度问卷［９］（ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓｅｖｅｒｉｔｙｓｃｏｒｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ，ＩＢＳ－ＳＳＳ）对患者的疗效进行评价，总分５００分，定义ＩＢＳ－ＳＳＳ下降５０％为治疗有效。
1.4统计处理
采用ＳＰＳＳ １７．０统计软件包进行统计分析，计量资料以±ｓ表示，计数资料采用百分率，２组间计量资料使用ｔ检验；多组均数比较采用单因素方差分析。计数资料比较使用χ２检验，当Ｐ＜０．０５即表示有统计学意义。
2结果
2.1２组患者治疗前后胃肠道症状评分比较
结果显示，２组患者胃肠道症状评分较治疗前均显著下降，但试验组患者分值下降更加明显，差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。详见表１。
2.2２组患者治疗前后焦虑抑郁评分比较
结果显示，２组患者治疗后，ＳＤＳ评分及ＳＡＳ评分均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；而同期相比，试验组ＳＤＳ评分及ＳＡＳ评分下降幅度较对照组更加显著，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。详见表２。
2.3２组患者治疗前后疗效比较
结果显示，治疗后２组患者较治疗前ＩＢＳ－ＳＳＳ评分均下降，但试验组较对照组下降更加明显，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。详见表３。
2.4２组患者治疗前后生活质量的比较
结果显示，试验组治疗前后，患者生活质量评分明显升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；而对照组治疗前后生活治疗评分未见明显改变（Ｐ＞０．０５）。同时，治疗结束后，试验组患者生活质量评分显著高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。详见表４。
3讨论
ＩＢＳ作为一种常见的消化系统症候群，尽管其发病率居高不下，但到目前为止，其发病机制尚未完全阐明。研究认为［１０］，ＩＢＳ发病可能是患者肠道菌群失调、基因、感染和炎症、内脏感觉异常敏感及社会因素等多种因素共同作用的结果。同时，众多研究表明，大多ＩＢＳ患者均存在不同程度的以焦虑、抑郁症状为主的精神心理异常。而这些精神心理异常症状与ＩＢＳ胃肠道症状存在相关性，且彼此互相作用，互为因果，最终形成恶性循环以致患者病情不断恶化，生活质量大幅降低，给家庭和社会增加了沉重的经济及卫生负担［１１］。因此，进一步探索治疗ＩＢＳ的方法具有重要的临床及社会意义。
既往研究表明，解痉药、肠道动力感觉调节药、益生菌、新型阿片受体激动剂、氯离子通道激动剂、鸟苷酸环化酶－Ｃ受体激动剂、抗生素、抗抑郁药物及中药等多种药物陆续应用于临床治疗ＩＢＳ［２］。尽管这些药物均被证明能改善患者的临床症状，提高其生活质量，但是尚无一种药物能改变ＩＢＳ患者的病程。而且，目前临床上对于究竟采用单一用药还是联合用药在长期的疗效和安全性上的获益差异尚未形成统一的意见。鉴于此，本研究探索了以匹维溴铵为基石的治疗基础上联合应用九味镇心颗粒治疗ＩＢＳ的临床疗效。匹维溴铵是一种解痉药物，其主要通过高选择性结合结肠平滑肌上的双氢吡啶位点而阻止钙离子内流，同时可抑制乙酰胆碱的释放，从而使患者的平滑肌松弛，达到改善ＩＢＳ患者胃肠道症状的作用。众多研究也证实［１２－１３］，匹维溴铵能快速缓解ＩＢＳ－Ｄ患者的腹痛腹泻症状。本研究结果也表明，对照组仅采用匹维溴铵治疗的情况下，治疗后患者的胃肠道症状、焦虑抑郁情况及生活质量均得到一定程度的改善，且具有统计学意义。
然而，这些研究同时也发现，匹维溴铵对ＩＢＳ－Ｄ患者的远期疗效尚不十分明确。有人推测这可能与疗程不足或未针对病因进行治疗有关［１３］。而研究表明［１４］，这类患者常合并不同程度的焦虑抑郁症状。因此，有必要在此基础上联合应用抗焦虑抑郁的药物。目前，临床上常联用三环类抗抑郁药及５－ＨＴ再摄取抑制剂治疗ＩＢＳ。一项荟萃分析显示［１５］，小剂量三环类抗抑郁药能安全有效的缓解ＩＢＳ患者的各种临床症状。５－羟色胺再摄取抑制剂文拉法辛缓释片也被证实可显著改善ＩＢＳ患者的临床症状［１６］。然而，这类药物虽然具有可靠的疗效，但因其常具有镇静作用，且存在耐药及撤药反应等不良反应，导致患者的依从性较低，实际临床使用受限［１７］。近年来，越来越多的研究发现［１８］，中药在治疗广泛性焦虑症上不仅取得了与西药接近甚至更优的疗效，而且药物不良反应的发生率更低。同时，中药治疗ＩＢＳ的疗效也十分显著［１９］。而祖国医学认为，ＩＢＳ患者可归入“泄泻”、“痛泻”、“腹痛”、“肠郁”“郁症”等范畴，其中ＩＢＳ－Ｄ主要的中医辨证分型之一为肝郁脾虚型。有研究证实［４］，肝郁气滞证和肝究表明，大多ＩＢＳ患者均存在不同程度的以焦虑、抑郁症状为主的精神心理异常。而这些精神心理异常症状与ＩＢＳ胃肠道症状存在相关性，且彼此互相作用，互为因果，最终形成恶性循环以致患者病情不断恶化，生活质量大幅降低，给家庭和社会增加了沉重的经济及卫生负担［１１］。因此，进一步探索治疗ＩＢＳ的方法具有重要的临床及社会意义。
既往研究表明，解痉药、肠道动力感觉调节药、益生菌、新型阿片受体激动剂、氯离子通道激动剂、鸟苷酸环化酶－Ｃ受体激动剂、抗生素、抗抑郁药物及中药等多种药物陆续应用于临床治疗ＩＢＳ［２］。尽管这些药物均被证明能改善患者的临床症状，提高其生活质量，但是尚无一种药物能改变ＩＢＳ患者的病程。而且，目前临床上对于究竟采用单一用药还是联合用药在长期的疗效和安全性上的获益差异尚未形成统一的意见。鉴于此，本研究探索了以匹维溴铵为基石的治疗基础上联合应用九味镇心颗粒治疗ＩＢＳ的临床疗效。匹维溴铵是一种解痉药物，其主要通过高选择性结合结肠平滑肌上的双氢吡啶位点而阻止钙离子内流，同时可抑制乙酰胆碱的释放，从而使患者的平滑肌松弛，达到改善ＩＢＳ患者胃肠道症状的作用。众多研究也证实［１２－１３］，匹维溴铵能快速缓解ＩＢＳ－Ｄ患者的腹痛腹泻症状。
本研究结果也表明，对照组仅采用匹维溴铵治疗的情况下，治疗后患者的胃肠道症状、焦虑抑郁情况及生活质量均得到一定程度的改善，且具有统计学意义。然而，这些研究同时也发现，匹维溴铵对ＩＢＳ－Ｄ患者的远期疗效尚不十分明确。有人推测这可能与疗程不足或未针对病因进行治疗有关［１３］。而研究表明［１４］，这类患者常合并不同程度的焦虑抑郁症状。因此，有必要在此基础上联合应用抗焦虑抑郁的药物。目前，临床上常联用三环类抗抑郁药及５－ＨＴ再摄取抑制剂治疗ＩＢＳ。一项荟萃分析显示［１５］，小剂量三环类抗抑郁药能安全有效的缓解ＩＢＳ患者的各种临床症状。５－羟色胺再摄取抑制剂文拉法辛缓释片也被证实可显著改善ＩＢＳ患者的临床症状［１６］。然而，这类药物虽然具有可靠的疗效，但因其常具有镇静作用，且存在耐药及撤药反应等不良反应，导致患者的依从性较低，实际临床使用受限［１７］。
近年来，越来越多的研究发现［１８］，中药在治疗广泛性焦虑症上不仅取得了与西药接近甚至更优的疗效，而且药物不良反应的发生率更低。同时，中药治疗ＩＢＳ的疗效也十分显著［１９］。而祖国医学认为，ＩＢＳ患者可归入“泄泻”、“痛泻”、“腹痛”、“肠郁”“郁症”等范畴，其中ＩＢＳ－Ｄ主要的中医辨证分型之一为肝郁脾虚型。有研究证实［４］，肝郁气滞证和肝郁脾虚证ＩＢＳ患者发生焦虑抑郁情绪的倾向性更高。鉴于此，本研究选择肝郁脾虚型的ＩＢＳ－Ｄ患者作为研究对象。九味镇心颗粒以平补心脾气血、平和阴阳为主，具有甘温助心脾之阳以益气、酸甘养心血以滋阴的双重作用，已被多中心随机双盲对照试验证实其在治疗广泛性焦虑障碍方面安全有效［２０］，尤其对心脾两虚型患者疗效更加显著［３］。因此，本研究探索了联合应用九味镇心颗粒和匹维溴铵治疗肝郁脾虚型的ＩＢＳ－Ｄ患者的临床疗效。结果显示，试验组患者不管是在胃肠道症状、焦虑抑郁评分、临床总体疗效还是长期生活质量方面，均显著优于对照组，差异有统计学意义。这提示九味镇心颗粒可有效的改善ＩＢＳ－Ｄ患者的临床症状。
综上所述，九味镇心颗粒联合匹维溴铵治疗ＩＢＳ的临床疗效显著优于单用匹维溴铵治疗，值得临床进一步研究。
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文章来源：中国中西医结合消化杂志年5月第24卷第5期
作者：杨志
文章仅供专业人士阅读参考。
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