作者

孙婉贞1，王颖2*，王娅2，吴迪1（1.武汉市精神卫生中心检验科，湖北武汉；2.解放军医院检验科，湖北武汉）

来源

中国医刊年第53卷第7期-

摘要

目的　探讨肠道微生物群落结构与抑郁症的关系及双歧三联活菌制剂的干预效果。

方法选择年2月至年10月武汉市精神卫生中心接诊的90例抑郁症患者作为观察组，以同期在武汉市精神卫生中心接受健康体检的90例健康者作为对照组，采集两组新鲜粪便，定量检测各肠道菌群（包括乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌、拟杆菌）数量，计算双歧杆菌属与肠杆菌科细菌数量的对数值比值（Bifidobacterium/Enterobacteriaceaevalue，B/E值），并对抑郁症患者采用双歧三联活菌制剂治疗。治疗1个月后，分析观察组患者各肠道菌群数量、B/E值以及心理状况的变化情况。

结果　观察组患者新鲜粪便中双歧杆菌值、乳杆菌值、B/E值分别为（6.98±0.82）log10CFU/g湿便、（7.72±1.56）log10CFU/g湿便0.64±0.52，而对照组别为（10.75±0.65）log10CFU/g湿便、（10.24±1.32）log10CFU/g湿便、1.30±0.39，观察组均低于对照组，差异有显著性（P＜0.05）。观察组肠球菌、肠杆菌值明显高于对照组，差异有显著性（P＜0.05），而两组拟杆菌值比较无明显差异（P＞0.05）。采用双歧三联活菌制剂治疗1个月后，观察组患者双歧杆菌、乳杆菌值明显增高，差异有显著性（P＜0.05），而肠球菌、肠杆菌、拟杆菌值以及B/E值与治疗前比较无明显差异（P＞0.05）；观察组治疗后心理状况较治疗前明显改善，差异有显著性（P＜0.05）。

结论　抑郁症患者存在明显的肠道菌群失调，表现为需氧菌增多和厌氧益生菌减少，肠道定植抗力减弱；双歧三联活菌制剂可增加抑郁症患者肠道的有益菌数量，增强肠道定植抗力，改善肠道菌群异常，减轻焦虑、抑郁等心理状态。

关键词

抑郁症；肠道微生物群落；双歧三联活菌制剂；双歧杆菌；乳杆菌；厌氧益生菌

中图分类号

R.4+1

文献标识码

A

文章编号

-（）07-0-04

doi

10./j.issn.-..07.

抑郁症又称抑郁障碍，由环境、社会、个体等多因素交互诱发，主要临床特征为持久而显著的心境低落[1]。临床上应激事件可诱发抑郁症状或导致已经存在的抑郁症状加重，二者密切相关。应激事件可导致胃肠道出现生理改变，影响肠道菌群的微环境，进而造成肠道菌群异常。肠道微生物群落的组成、种类、数量的平衡及其功能与机体健康密切相关，肠道菌群参与机体多种生理生化过程，如免疫、营养、神经内分泌等，肠道菌群失调可能会诱发多种慢性疾病，如抑郁、焦虑、认知障碍等[2,3]。双歧三联活菌制剂具有抗炎及抑制致病菌的作用，能改善应激引起的肠道功能紊乱[4]。本研究定量检测抑郁症患者与健康对照人群粪便中5种主要肠道微生物群落，并对抑郁症患者采用双歧三联活菌制剂治疗，分析其治疗效果，探讨肠道微生物群落与抑郁症的关系，现报道如下。１.资料与方法

1.1　研究对象

选择年2月至年10月武汉市精神卫生中心接诊的90例抑郁症患者作为观察组，其中男36例，女54例，年龄18～65岁，平均（42.3±5.6）岁。诊断标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[5]中的相关标准。（2）症状以心境低落为主，并至少伴有以下各项中的4项：①无愉快感、兴趣丧失；②疲乏感或精力减退；③精神运动性迟滞或激越；④有内疚感或自责、自我评价过低；⑤自觉思考能力降低或联想困难；⑥有自伤、自杀行为或反复出现想死的念头；⑦睡眠障碍，如早醒、失眠或睡眠过多等；⑧性欲减退；⑨体重明显减轻或食欲降低。（3）抑郁自评量表（self-ratingdepressionscale，SDS）评分≥53分。纳入标准：符合上述诊断标准，且经专科医生确诊；病程≥2周；年龄≥18岁。排除标准：双向情感障碍；持续性心境障碍；躁狂发作；过敏体质；入组前30天内接受止泻药、膨胀剂、益生菌、解痉药、抗生素等药物治疗。选择同期在解放军医院接受健康体检的90例健康者为对照组，其中男40例，女50例，年龄19～66岁，平均（42.3±5.7）岁。入选标准：无慢性腹泻；饮食无特殊偏好；无高血压、糖尿病、高血脂等基础疾病。排除标准：精神状态异常；合并更年期综合征、神经官能症、长期失眠；取标本前2周内接受抗生素治疗。两组受检者均自愿加入本次研究，且均签署知情同意书。两组一般资料比较差异无显著性（P＞0.05），具有可对比性。本研究经武汉市精神卫生中心医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1　菌群检测　分别采集两组受检者新鲜的粪便样本10g，快速置于厌氧装置中，-80℃保存。检测时取1g粪便标本，加入9ml稀释液稀释后，采用振荡器低速制成匀浆，随后在无菌试管中加入4.5ml稀释液和0.5ml标本震荡混匀，按10倍稀释法将其稀释至10-8。分别取10-3、10-4、10-5稀释度样本液各50μl，将不同的培养基用“L”棒涂抹接种，采用日本光冈肠道菌群分析法进行定性定量检测。选择性培养基采用上海谷研科技有限公司的双歧杆菌培养基BS和乳杆菌选择培养基LB、青岛海博生物技术有限公司的拟杆菌培养基NBGT、杭州微生物厂的肠杆菌培养基EMB、广州市辉康生物科技有限公司的肠球菌培养基EC。非选择性培养基采用法国生物梅里埃的肠道需氧菌培养基TS、广东微生物研究所的肠道厌氧菌培养基BL。应用CasPak法培养厌氧菌，37℃培养48小时，需氧菌采用常规恒温培养箱培养48～72小时。以API生化鉴定系统的厌氧菌三级鉴定法鉴定菌种，鉴定细菌至属水平，检测下限为2×CFU/g湿便。计算双歧杆菌属与肠杆菌科细菌数量的对数值比值（Bifidobacterium/Enterobacteriaceaevalue，B/E值）。

1.2.2　治疗　观察组给予双歧三联活菌制（0.07g/粒，上海信谊药厂有限公司，国药准字S）口服，3粒/次，3次/天，连续用药1个月。治疗期间患者不接受其他药物治疗。

1.3观察指标　

比较两组受检者各肠道菌群值及B/E值。比较观察组治疗前及治疗1个月后各肠道菌群值、B/E值和心理状况。其中心理状况采用焦虑自评量表（self-ratinganxietyscale，SAS）[6]和SDS量表[7]进行评估。SAS总分为分，以50分为分界值，≥50分为存在焦虑，50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，≥70分为重度焦虑；SDS总分为分，以53分为分界值，≥53分为存在抑郁，53～62分为轻度抑郁，63～72分为中度抑郁，≥73分为重度抑郁。

1.4统计学处理　

采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有显著性。2.结果

2.1两组受检者各肠道菌群值及B/E值比较

观察组患者新鲜粪便中双歧杆菌值、乳杆菌值及B/E值明显低于对照组，肠球菌值、肠杆菌值明显高于对照组，差异有显著性（P＜0.05），而拟杆菌值两组比较差异无显著性（P＞0.05，表1）。

2.2观察组患者治疗前后各肠道菌群值及B/E值比较　

观察组患者治疗后双歧杆菌值、乳杆菌值明显高于治疗前，差异有显著性（P＜0.05），肠球菌值、肠杆菌值、拟杆菌值及B/E值治疗前后比较差异无显著性（P＞0.05，表2）。

2.3观察组患者治疗前后心理状况比较

观察组患者治疗后SAS评分、SDS评分较治疗前明显改善，差异有显著性（P＜0.05，表3）。３.讨论

抑郁症是一种常见的心境障碍疾病，发病率和致死率较高，严重影响患者的健康和生活质量，并给患者家庭和社会带来了极大的负担[7]。肠道微生物群落可参与机体生理功能的调节，并经肠-脑轴调控高级神经活动，与精神心理及躯体健康密切相关。肠-脑轴是胃肠道与大脑之间的双向调节轴，包括肠道内神经系统（entericnervoussystem，ENS）、中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）、自主神经系统（autonomicnervesystem，ANS）以及下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenalaxis，HPA）等，各部分功能相互协调[8,9]。胃肠道有运动功能、感觉功能，是机体内唯一由ANS、ENS、CNS三者共同支配的器官，被称为“情绪的反应器”。如胃肠道不适可诱发情绪反应，而情绪反应会使CNS相关部位的神经活动被激活，经肠-脑轴将调控信息传至胃肠道，使其分泌功能及动力发生改变，激活肠黏膜免疫，对肠道黏膜屏障功能造成影响[10]。可见，在精神疾病的发生发展中，脑-肠轴可能发挥着重要的作用，而在肠道定植的微生物与肠道的互动使其参与了脑-肠轴的功能，即肠道菌群与大脑之间存在双向调节作用，如肠道菌群失衡可通过对免疫功能的调节而影响患者的行为和情绪以及神经递质的表达[11]。

本研究中，观察组中双歧杆菌值、乳杆菌值和B/E值明显低于对照组，肠球菌值、肠杆菌值明显高于对照组，表明抑郁症患者存在肠道菌群平衡失调，肠道定植抗力下降。肠道定植抗力是机体免疫力的重要组成部分，其水平下降可增加消化道感染或慢性呼吸道感染的风险。乳杆菌、双歧杆菌是肠道中最重要的厌氧菌，对维持肠道菌群平衡具有重要作用。双歧杆菌等厌氧菌能占据肠黏膜表面形成生物学屏障，避免条件致病菌和病原菌入侵、定植；代谢大量的乙酸和乳酸，降低肠道pH值，还可生成具有广谱抗菌样作用的物质甲醇-丙酮并消耗氧气，抑制肠道内致病菌的生长，进而改善肠道菌群失调；此外还能使肠道内有害物质如过氧化氢、羟基苯等的产生减少[12,13]。双歧杆菌无论是否灭活，均能黏附在肠黏膜上皮细胞上，加强肠道黏膜的机械屏障。乳杆菌可降低肠道内的pH值，为有益菌群提供适宜的生存环境，并阻滞潜在致病菌的生长，起到维持肠道内环境稳定的作用；还能使肠道上皮紧密连接加强，减少炎性介质的释放，调节肠道免疫功能，参与某些免疫细胞的表达和活化，进而减轻肠道炎症反应[14]。正常情况下，乳杆菌、双歧杆菌等专性厌氧菌在肠道微生物群落中所占比例较高，而肠球菌、肠杆菌等兼性厌氧菌虽所占比例较低，但在机体正常生理平衡的维持中也发挥着重要的作用。

本研究对抑郁症患者采用双歧三联活菌制剂治疗，结果显示，治疗后双歧杆菌、乳杆菌值明显高于治疗前，而其他菌值无明显变化，表明双歧三联活菌制剂能有效改善患者肠道微生态环境，提高肠道定植抗力。夏艳丽等[15]对急性感染性腹泻患者采用双歧杆菌三联活菌散治疗，结果显示其可有效促进肠道菌群失调的恢复，保护胃肠道黏膜屏障功能。刘丰[16]对结肠造口术后腹泻患者采用双歧三联活菌胶囊治疗，分析其对肠黏膜屏障功能和肠道菌群的影响，结果显示，双歧三联活菌胶囊能有效调节及重建肠道微生态平衡，对肠黏膜屏障起到修复与保护的作用，从而改善肠道功能，与本研究结果一致。双歧三联活菌制剂属于微生态调节剂，用药后能快速发挥屏障作用，抑制致病菌，改善胃肠道微生态环境，其具体作用机制包括以下几个方面：①维持患者肠道正常pH值及微生态动态平衡，抑制细菌黏附，并能产生抗菌物质；②提高肠道定植抗力，防止潜在致病菌的过度生长、扩散等，避免致病菌的入侵、黏附与定植，进而维持肠道菌群平衡[17]；③通过减少肠上皮细胞的凋亡和增加紧密连接蛋白的表达，对肠道机械屏障起到保护作用，并调节机体免疫功能[18,19]。本研究中，观察组患者治疗后心理状况较治疗前有明显改善。石永强等[20]对伴有焦虑抑郁的幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎患者采用双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗，结果显示其能有效改善患者的焦虑抑郁状态，与本研究结果相似，表明双歧三联活菌制剂能有效改善患者的心理状况，这可能与其改善肠道微生态环境有关。本研究仍存在一定的不足之处，如纳入样本量相对较小，分析肠道菌群种类较少，采用双歧三联活菌制剂干预观察时间较短且未设对照研究等，故后期仍需进一步深入研究。

综上所述，抑郁症患者存在肠道菌群失调，表现为需氧菌增多和厌氧益生菌减少，肠道定植抗力减弱；双歧三联活菌制剂能有效增加抑郁症患者肠道有益菌的数量，增强肠道定植抗力，改善肠道菌群异常，减轻焦虑、抑郁等心理状态。

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（收稿日期：-03-12；修回日期：-05-20）

（本文编辑：胡全兵）

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END

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