作者
黎曙明，谌美霞
医院，湖北咸宁。
来源现代药物与临床DrugsClinic第33卷第4期年4月·-·
摘要目的探讨曲美布汀联合奥替溴铵治疗肠易激综合征的临床效果。
方法选取年8月—年8月在医院治疗的肠易激综合征患者76例，随机分为对照组（36例）和治疗组（40例）。对照组口服奥替溴铵片，80mg/次，2次/d。治疗组在对照组基础上餐前30min口服马来酸曲美布汀片，mg/次，3次/d。两组患者均持续治疗4周。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者临床症状改善时间及P物质（SP）、生长抑素（SS）和神经肽Y（NPY）水平。
结果治疗后，对照组和治疗组的临床总有效率分别为77.78%、95.00%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组腹部不适、大便性状与次数改善的时间均显著短于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者SP、SS水平较治疗前显著下降，NPY水平显著升高，同组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组SP、SS和NPY水平显著优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论曲美布汀联合奥替溴铵治疗肠易激综合征疗效显著，安全性好，具有一定的临床推广应用价值。
关键词马来酸曲美布汀片；奥替溴铵片；肠易激综合征；临床疗效；生长抑素；不良反应
中图分类号R
文献标志码A
文章编号-()04-0-04
doi10./j.issn.-..04.
肠易激综合征是临床常见的功能性肠道疾病，主要表现为腹部疼痛或不适、排便习惯改变等[1]。肠易激综合征多发于中青年，患者症状常反复出现，且迁延难愈[2]。因此，对于肠易激综合征，需积极探寻有效的治疗方案，使患者病情得到有效改善与控制。奥替溴铵是常用解痉剂，可阻断肠道平滑肌L-型钙离子通道，达到改善胃肠道动力的效果[3]。曲美布汀能够对全胃肠动力、平滑肌受体产生双向的调节作用，进而改善胃肠动力[4]。为进一步探讨奥替溴铵与曲美布汀用于肠易激综合征治疗的效果，本研究探讨了曲美布汀联合奥替溴铵治疗肠易激综合征的治疗效果。１.资料与方法1.1一般临床资料
选取年8月—年8月在医院接受治疗的76例肠易激综合征患者为研究对象，所有患者均符合肠易激综合征的诊断标准[5]，且对本次研究知情并签订同意书。其中男40例，女36例；年龄20～55岁，平均年龄（37.3±5.7）岁；病程1～6年，平均病程（3.3±2.0）年。该研究得到了医院医学伦理会批准。
排除标准：（1）存在胃肠道器质性病变者；（2）曾接受过胃肠道手术者；（3）合并其他严重疾病者；（4）妊娠、哺乳期女性患者；（5）对本研究所用药物过敏者。
1.2药物
奥替溴铵片治疗由晋城海斯制药有限公司生产，规格40mg/片，产品批号C19015656；马来酸曲美布汀片由天津田边制药有限公司生产，规格0.1g/片，产品批号C1420344。1.3分组及治疗方法
随机分为对照组（36例）和治疗组（40例），其中对照组患者男19例，女17例；年龄20～54岁，平均年龄（37.2±5.6）岁；病程1～5年，平均病程（3.1±2.2）年。治疗组男21例，女19例；年龄21岁～55岁，平均年龄（37.4±5.7）年；病程1～6年，平均病程（3.3±2.1）年。两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
对照组口服奥替溴铵片，80mg/次，2次/d。治疗组在对照组的基础上餐前30min口服马来酸曲美布汀片，mg/次，3次/d。两组患者均持续治疗4周。
1.4疗效评价标准
参照Bristol分型标准[6]对患者症状改善情况进行评分。大便性状：粪便成型记0分；粪便呈稀糊状记1分；粪便偶见稀水状记2分；经常可见稀水状的粪便记3分。排便次数：1～2次/d记1分，3～4次/d记1分，5～6次/d记2分，≥7次/d记3分。腹部不适：“无”记0分，“偶有”记1分，“部分”记2分，“经常”记3分。显效：症状积分有80.0%以上的下降；好转：症状积分有50.0%～80.0%的下降；无效：症状积分下降不足50.0%。
总有效率＝（显效＋好转）/总例数
1.5观察指标
1.5.1症状改善时间记录两组腹部不适、大便性状与次数改善的时间。1.5.2血清因子测定两组治疗前后血清中P物质（SP）、生长抑素（SS）和神经肽Y（NPY）水平。1.6不良反应
观察两组患者不良反应发生情况。1.7统计学处理
通过SPSS20.0软件处理研究所得数据，计量资料以表示，比较采用t检验，计数资料用χ2检验。2.结果2.1两组临床疗效比较
治疗后，对照组患者显效9例，好转19例，无效8例，总有效率为77.78%；治疗组患者显效25例，好转13例，无效2例，总有效率高达95.00%，两组临床疗效比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。2.2两组临床症状改善时间比较
治疗后，治疗组腹部不适、大便性状与次数改善的时间均显著短于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。2.3两组SP、SS和NPY水平比较
治疗后，两组患者SP、SS水平较治疗前显著下降，NPY水平显著升高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后治疗组SP、SS和NPY水平显著优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。
2.4两组不良反应比较
对照组患者发生恶心1例，腹部不适1例，皮疹0例，不良反应发生率为5.56%；治疗组患者发生恶心、腹部不适、皮疹各1例，不良反应发生率为7.50%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表4。３.讨论肠易激综合征属于功能性疾病的一种，资料显示[7]，在全球功能性疾病中，此病发生率居于首位，为5.0%～20.0%。肠易激综合征的发病机制、原因较复杂性，胃肠道动力学异常、黏膜炎症、脑–肠轴功能异常、肠道菌群发生改善、精神与心理疾病等均可致使此病发生。目前，临床上治疗肠易激综合征的方法较多，但肠易激综合征常反复出现，且诱发因素较多，因此尚无有效的治疗方案[8]。以往临床上通过以抗胆碱能药物治疗肠易激综合征，虽可快速对相关症状进行改善，但不良反应较多，此类药物不可当作一线药物。
研究表明[9]，肠易激综合征腹痛这一症状主要受内脏高敏感性影响，腹胀、排便异常的症状主要受结肠动力异常影响。因此，对肠易激综合征展开治疗时，需依据患者相关症状严重情况展开综合治疗。解痉剂已被广泛应用于肠易激综合征治疗中，奥替溴铵是其中常用的一种，可将肠道平滑肌L-型钙离子通道阻断，发挥对胃肠道动力进行改善的作用，从而实现腹胀、腹痛等症状缓解的效果[10]。此外，肠易激综合征的发生还受肠胃动力紊乱、胃肠激素水平异常等影响，且患者全胃肠通过时间会延长或缩短。因此，治疗需从胃动力改善方面入手。曲美布汀能够对全胃肠动力、平滑肌受体产生双向的调节作用，当患者胃肠道处于高运动状态时，曲美布汀可对其胆碱能受体产生抑制作用，使乙酞胆碱释放减少，进而对平滑肌运动进行抑制。当患者胃肠道处于低运动状态时，曲美布汀可对其肾上腺素受体产生抑制作用，使其释放减少，使胃肠运动节律增加[11]。
研究表明[12]，脑–肠轴功能异常也是肠易激综合征引发的主要原因之一。脑–肠轴是胃肠道与中枢神经系统的双向通信系统，其“通信”是神经系统调控胃肠运动的路径，脑–肠轴系统出现异常，则胃肠运动也会有异常出现SP、SS、NPY等神经递质能够反映脑–肠轴功能，其中SS主要存在于中枢系统、消化道黏膜中，可对患者胃肠道激素分泌、胃肠道运动进行抑制，确保小肠对水、营养物质的吸收减少。SP能够对消化道平滑肌的收缩产生抑制作用，而NPY则能够和肠黏膜中胆碱乙酰转移酶结合，并且发挥抑制胃肠分泌、运动的效果[13-14]。
本研究结果显示，治疗组总有效率为95.00%，显著较高对照组的77.78%（P＜0.05）。同时，治疗组治疗后腹部不适、大便性状和大便次数的改善时间均分别比对照组短（P＜0.05）。奥替溴铵通过阻断滑肌L-型钙离子通道，可发挥对内脏高敏感性、受结肠动力异常的改善作用；曲美布汀通过对细胞膜钾离子通道进行抑制，有助于改善全肠道运动调节、平滑肌痉挛。可见，两种药物发挥协同作用，可促进临床有效性的提升，使患者腹痛、腹胀、大便性状等症状在短时间内得到有效改善。治疗组治疗后SP和SS分别比对照组低，NPY比对照组的高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。曲美布汀可直接对肌间神经丛中的阿片受体产生作用，通过抑制、兴奋胃肠道运动来对脑肠肽进行调节，使其处于平衡状态，对SS、SY释放进行抑制，对NPY的释放进行促进，进而达到对肠易激综合征相关症状进行改善的效果，而奥替溴铵在此方面的作用不明显。本研究还显示，治疗期间，两组均未见明显药物不良反应。
综上所述，对肠易激综合征患者展开治疗时，奥替溴铵联合曲美布汀治疗肠易激综合征效果显著，且用药安全性高。
[参考文献]
[1]许建明.肠易激综合征药物治疗的临床评价与研究进展[J].临床消化病杂志,,28(6):-.
[2]李莉,熊理守.肠易激综合征的流行病学调查[J].中华消化杂志,,35(7):-.
[3]陈雅菲.奥替溴铵联合双歧杆菌四联活菌片治疗腹泻型肠易激综合征的临床研究[J].现代药物与临床,,32(10):-.
[4]牛凌云,康艳,原丽莉,等.莫沙必利及曲美布汀在胶囊内镜检查中的作用研究[J].中国药物与临床,,16(11):-.
[5]中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组.中国肠易激综合征专家共识意见（年,上海）[J].中华消化杂志,,36(5):-.
[6]LewisSJ,HeatonKW.Stoolfromscaleasausefulguidetointestinaltransittime[J].ScandJGastroenterol,,32(9):-.
[7]郑洁,党彤.肠易激综合征发病机制的研究进展
[J].胃肠病学,,17(9):-.
[8]MangelAW,HahnBA,HeathAT,etal.Adequatereliefasanendpointinclinicaltrialsinirritablebowelsyndrome[J].Gastroenterology,,(2):76-81.
[9]李海龙,任维,李彦敏,等.肠易激综合征相关致病因素及发病机制研究进展[J].医学与哲学,,38(4):73-76.
[10]陈雪娥,王承党.奥替溴铵和匹维溴铵治疗84例腹泻型肠易激综合征的疗效和安全性[J].中华消化杂志,,36(5):-.
[11]B?hnL,St?rsrudS,LiljeboT,etal.DietlowinFODMAPsreducessymptomsofirritablebowelsyndromeaswellastraditionaldietaryadvice:arandomizedcontrolledtrial[J].Gastroenterology,,(6):-.
[12]尹晓岚,王凤云,田亚欣,等.肠易激综合征肠道菌群失调与脑-肠轴调节紊乱的相关性[J].胃肠病学,,22(1):59-62.
[13]卢思超.马来酸曲美布汀联合复方消化酶对老年肠易激综合征患者临床症状及其对P物质、生长抑素及降钙素基因相肽的影响[J].中国中西医结合消化杂志,,24(8):-.
[14]杨云生,张万岱,宋于刚,等.肠易激综合征血浆及乙状结肠粘膜中生长抑素的变化[J].临床消化病杂志,(4):-.
收稿日期：-10-30作者简介：黎曙明（1—），副主任医师，主要从事消化内科疾病诊治。点击阅读原文下载原文章pdf。END
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