口服多糖靶向药物递送体系在结肠疾病治疗中的应用研究进展

来源

《药学学报》,57(4):?

作者

黄龙,曾文,徐冰,张灿阳,马少华,张翀,王怡,邢新会

清华大学深圳国际研究生院生物医药与健康工程研究院

清华大学化学工程系生物化工研究所

工业生物催化教育部重点实验室

深圳湾实验室医药健康技术与工程研究所

清华大学合成与系统生物学中心

摘要

多糖(polysaccharide)作为常见的药物递送材料,具有来源广泛、生物安全性好及功能丰富等优点,在医药及食品领域应用广泛,特别是在结肠疾病的口服靶向药物递送中具有重要的研究和应用价值。利用多糖的结构与理化特性优势,目前研究已构建出基于pH响应、微生物酶响应、活性氧响应、肠黏膜吸附和受体分子靶向等递送策略的交联型纳米粒、自组装型纳米粒及水凝胶,并在结肠炎与结肠癌等消化道疾病治疗中展现出优异效果。本文综述了基于多糖的口服靶向型药物递送体系在结肠疾病治疗中的研究进展,并对其研究和应用前景进行深入讨论。

关键词

多糖;口服给药;药物制剂;药物递送体系;结肠疾病

正文

肠道是人体消化系统中最重要的组成部分之一?结肠作为肠道的近末端组织,其结构?功能和菌群内环境均具有高度复杂性和多样性,为结肠疾病的研究和治疗带来巨大挑战?炎症性肠病(inflammatoryboweldisease)?肠易激综合征(irritablebowelsyndrome)和结直肠癌(colorectalcancer)等是临床常见的复杂肠道疾病[1-3]?溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis)是炎症性肠病的主要疾病类型之一,由于其诱发因素众多,发病机制尚不明晰,临床治疗困难且易复发,被世界卫生组织认定为现代难治病之一[3-5]?目前临床常用治疗药物如非甾体类抗炎药物和皮质类固醇等具有不良反应大?药物利用率低及适用患者受限等问题?久治不愈的结肠炎易诱发世界第三大常见癌症结直肠癌[1],据统计,每年世界范围内有超过万人被新确诊为结直肠癌患者,超过85万人因结直肠癌失去生命[6]?目前临床针对结直肠癌的药物包括5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)?亚叶酸钙(leucovorin)?伊立替康(irinotecan)?奥沙利铂(oxaliplatin)和卡培他滨(capecitabine)等,而这些药物大多成本高昂且不良反应大[7]?

近年来,面向精准给药的药物制剂化研究使上述问题有望得到解决,在现有治疗药物的基础上研发治疗结肠疾病的新型药剂化策略具有重要的社会意义和经济价值?其中,靶向药物递送体系具有精准给药?提高生物利用度和降低不良反应等功能,是开发适用于结肠疾病的新型药物制剂最为可行的方向之一?靶向药物递送分为注射给药型与口服给药型两类?口服给药具有便捷性,患者接受度高,可沿消化道抵达肠道患部;而注射给药操作复杂且要求更高,会造成二次医疗垃圾,且易引发全身系统性不良反应,因此口服是治疗结肠疾病的首选给药方式?在口服靶向给药体系中,递送材料的选择直接决定了靶向递送效果?常见的聚酯?聚乙烯醇和聚丙烯酸等高分子递送材料由于缺乏靶向性及响应性,不能完全满足口服药物治疗结肠疾病的需求[8-12]?相比之下,利用多糖材料构建结肠靶向药物递送体系因其更优异且契合需求的药物递送能力获得了更多