美国FDA仿制药办公室（OGD）修订了其关于利福昔明mg和mg片剂的生物等效性（BE）建议。相当有趣的是，对于产品与参照药品（RLD）定性和定量（Q1/Q2）相同的产品，BE要求将减负，并可能取消开展临床终点生物等效性研究（尽管仍需要药代动力学[PK]研究和体外检测。）
FDA在其对原研商的请愿做出的回应中指出“自年和年关于两个产品的具体产品指南草案发布以来，利福昔明的生物分析测定的灵敏度有了显著改善。因此，我们修订了两种规格利福昔明片剂的具体产品BE指南草案，从而对于与XifaxanQ1和Q2相同的候选仿制利福昔明药品可以包括用体外溶出度研究和PK终点BE研究证明BE的方案。如果候选仿制利福昔明产品的配方与XifaxanQ1和Q2相同，我们不再认为必须开展临床终点BE研究来建立BE。”因此，对于这些产品，FDA现在建议，在空腹和进食条件下对mg产品开展PK研究，并对两种规格产品开展可接受的体外溶出度检测，即可满足BE要求。并且在满足上诉条件的情况下，只要两种规格的配方成剂量比例，对于mg片剂产品将允许BE豁免。
“如果检测产品配方关于非活性成分与RLD不是Q1/Q2相同，应通过开展临床终点体内研究、PK终点体内研究和体外比较溶出度检测来建立BE。”临床终点BE研究在mg产品旅行者腹泻和mg产品腹泻肠易激综合征（IBS-D）中开展。如果候选仿制产品的两个规格之间成剂量比例相似，那么仅需在mg产品IBS-D中开展临床终点BE研究。如果mg和mg产品配方不是剂量成比例的，那么预期两个规格均需要使用各自规格相应的适应症开展临床终点BE研究。
这是又一例仅有轻微全身吸收的产品，FDA制定BE建议去除临床终点BE研究，支持负担较小的其它方法。请记住，比较临床BE研究是展示BE最不灵敏的方法，FDA一直在评估这些产品的替代方法，以允许更直接的上市路径，同时确保其做出的BE决策是准确的。另外两个全身吸收差但FDA修订BE指南提高体外替代方法的产品的例子如下：
上文中提到的请愿书和FDA的回复请参见卷宗FDA-8-P-和FDA--P-，。FDA的回复涉及修订BE指南的原因，以及解决请愿中提出的其它问题（例如，API的多晶型）。
由于仿制药企业可能已经为该产品提交了ANDA（FDA第IV段声明数据库中列出的mg产品的首个立卷日期为/12/18，但没有列出mg产品的日期），企业是否需要修改或重做BE研究以符合新的指南？对于正在开发该产品但尚未提交的企业是否需要回头重做研究或重新配方他们的产品？修订前的原始BE要求是否太过严格以至于没有企业能够通过临床终点研究证明BE？这些问题的答案显然只有那些FDA的人或这些产品申请的申办人知掉。
LachmanCONSULTANTS-BobPollock先生编译：识林-椒
