改变便秘型肠易激综合征治疗现状，需要改善新药可及性，丰富患者治疗选择。肠易激综合征（IBS）已经成为世界范围内的常见疾病，最新分析估算全球IBS患病率约为9.2%，而我国患病率约为6.5%[1-2]。IBS根据症状可分为多种类型，但症状往往迁延不愈，严重影响患者的生活质量和社会功能。以腹痛、腹胀或腹部不适为主要症状的便秘型肠易激综合征（IBS-C），约占全部IBS的15%-20%[1-3]，按照我国的IBS患病率计算，意味着有-万国人受到IBS-C的困扰，且由于种种原因，临床有着非常巨大和迫切的治疗需求。

重视IBS-C，是对抗疾病的第一步

IBS-C导致的各种腹部症状和便秘，往往反复出现且长期得不到缓解，但全世界范围内IBS患者的就诊比例仅为30%，中国患者就诊比例更低至22.4%，20个中国IBS患者中，可能仅有1个能够被明确诊断。有43%的IBS患者确诊延迟至少5年，大量患者患病多年才被确诊[4-5]。导致这一现状的原因较多，如腹痛、腹胀、腹部不适等IBS腹部症状表现模糊，患者在就诊时难以清晰描述，导致漏诊和误诊，甚至患者认为症状不足以就诊治疗。许多患者也可能把IBS-C的症状视为普通便秘，自行服用泻药或通便产品以暂时缓解症状，掩盖了IBS的患病可能。虽然IBS和IBS-C一般不会危及患者生命，但症状极易反复发作，患者不接受正规治疗或被漏诊误诊，会对患者本人和家庭产生明显影响，甚至带来医疗资源、社会经济层面的巨大负担。反复发作的腹部不适和便秘，会明显影响IBS患者的工作效率和日常活动，如IBS-C患者会避免去没有卫生间的场所或离开家，症状严重时可能导致旷工、旷课等[6]，IBS患者抑郁、焦虑等情绪障碍，嗜睡、失眠等睡眠障碍和各种肠外躯体化障碍的患病率也较高。图1：IBS患者合并的其它身心问题而由于症状反复出现，许多患者频繁就诊并接受治疗，年一项研究显示，我国IBS/IBS-C患者每年相关的直接医疗费用超过1.2万元/人，此外还有就诊相关的旷工等间接损失，总费用约占我国人均GDP的35%[7]。患者身心多方面受到的影响，医疗资源和社会经济负担，无不说明我国IBS诊疗现状堪忧。改变这一现状需要加强IBS的防治意识，患者在察觉腹部不适和便秘症状时，应考虑到IBS-C的可能性并尽早就诊治疗，同时临床也需要更加有效的治疗方案，并通过纳入医保提升治疗的可及性。

IBS现有治疗目标单一，难以满足临床需求

IBS-C症状以腹部不适和便秘为特点，因此患者也期望通过有效治疗，同时缓解两方面的症状。但被纳入医保，使用较多的经典IBS-C治疗药物，往往仅能缓解单一症状或不适，难以满足患者对治疗的期待，长期有效改善生活质量。例如麦麸、葡甘聚糖等容积性泻药，通过吸收水分，增加粪便含水量和粪便体积起到通便作用，但可能加重腹胀和腹痛症状；比沙可啶、蒽醌类药物和蓖麻油等刺激性泻药可作用于肠神经系统，增强肠道动力和刺激肠道分泌促进排便，但使用易出现药物依赖、电解质紊乱等不良反应，长期使用甚至可能导致不可逆的肠神经损害，或增加结直肠肿瘤风险[8]；乳果糖等渗透性泻药，也可能导致腹胀和电解质紊乱。缓解腹痛症状的平滑解痉剂，则可能加重便秘症状。图2：传统IBS-C治疗药物的局限性综上所述，IBS-C的经典治疗药物都有一定局限性，即使能缓解单一症状，也往往不能满足患者的治疗需求。但近年来IBS-C的治疗也取得一定进展，以利那洛肽（Linaclotide）为代表的促分泌剂类药物已获得国外权威指南推荐，有望变革IBS-C的药物治疗格局。

利那洛肽一药双效，同时显著改善IBS-C两大症状

利那洛肽是全球首个口服肠上皮细胞鸟苷酸环化酶C（GC-C）激动剂类药物，也是用于我国成人IBS-C患者治疗的首个同类药物。与原有治疗药物相比，利那洛肽能够“一药双效”，迅速、有效、同时缓解患者的腹部不适和便秘症状，显著持久改善患者的生活质量。在临床III期研究中，利那洛肽治疗24小时内患者的自主排便比例即显著增加，治疗第1周内便秘和腹胀、腹痛等腹部不适症状即显著改善，且在为期26周的III期研究结束时，利那洛肽组仍能维持疗效，提示利那洛肽能有效缓解腹部不适和便秘，且疗效长期持久，满足IBS-C患者因症状反复可能长期用药的需求[9-10]。图3：利那洛肽疗效持久稳定除疗效良好，持久稳定外，利那洛肽治疗的安全性也较好，临床III期研究中除腹泻外，未观察到利那洛肽组相比安慰剂组的不良事件明显增多，且腹泻多数为轻中度，极少导致患者停药。利那洛肽及其活性代谢物极少吸收入血，与其他药物发生相互作用的可能性很低，因此治疗也不会增加肝肾负担，为利那洛肽长期使用提供了安全性保障[11]。基于良好的疗效和安全性，利那洛肽目前已得到国内外众多权威指南，如年美国胃肠病学院（ACG）IBS管理指南、年中国IBS专家共识意见的高级别推荐，用于成人IBS-C患者治疗以改善症状。且临床研究的后续分析和真实世界研究也显示，利那洛肽治疗能够减少患者就诊频率、改善工作效率下降、提升日常活动能力，从多个方面切实改善患者的生活质量[12-13]。图4：利那洛肽改善工作效率下降和日常活动能力损害

总结

有效的药物治疗是改善IBS-C患者症状和生活质量的关键，利那洛肽等新型药物较传统治疗相比，在疗效和安全性上均体现明显优势。期待利那洛肽等优质药物尽早纳入医保，可有效提升治疗的可及性，从而改变我国IBS-C诊疗不佳的现状，减轻更多患者受到的困扰和痛苦。

参考文献：

[1]OkaP,ParrH,BarberioB,etal.GlobalprevalenceofirritablebowelsyndromeaccordingtoRomeIIIorIVcriteria:asystematicreviewandmeta-analysis[J].TheLancetGastroenterologyHepatology,,5(10):-.

[2]张璐,段丽萍,刘懿萱,等.中国人群肠易激综合征患病率和相关危险因素的Meta分析[J].中华内科杂志,,53(12):-.

[3]熊理守,陈旻湖,陈惠新,等.广东省社区人群肠易激综合征的流行病学研究[J].中华医学杂志,,84(4):-.

[4]中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组；中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中国肠易激综合征专家共识意见（年，上海）[J].中华消化杂志,,36(5):-.

[5]HuliszD.Theburdenofillnessofirritablebowelsyndrome:currentchallengesandhopeforthefuture[J].JournalofManagedCarePharmacy,,10(4):-.

[6]BallouS,McmahonC,LeeH-N,etal.EffectsofIrritableBowelSyndromeonDailyActivitiesVaryAmongSubtypesBasedonResultsFromtheIBSinAmericaSurvey[J].ClinicalGastroenterologyandHepatology,,17(12):-8.e3.

[7]ZhangF,XiangW,LiCY,etal.EconomicburdenofirritablebowelsyndromeinChina[J].WorldJournalofGastroenterology,,22(47):.

[8]BlackettJW,RosenbergR,MahadevS,etal.Adenomadetectionisincreasedinthesettingofmelanosiscoli[J].JournalofClinicalGastroenterology,,52(4):-.

[9]CheyWD,LemboAJ,LavinsBJ,etal.Linaclotideforirritablebowelsyndromewithconstipation:a26-week,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialtoevaluateefficacyandsafety[J].TheAmericanJournalofGastroenterology,,(11):-.

[10]RaoS,LemboAJ,ShiffSJ,etal.A12-week,randomized,controlledtrialwitha4-weekrandomizedwithdrawalperiodtoevaluatetheefficacyandsafetyoflinaclotideinirritablebowelsyndromewithconstipation[J].TheAmericanJournalofGastroenterology,,(11):-24.

[11]BusbyRW,KesslerMM,BartoliniWP,etal.Pharmacologicproperties,metabolism,anddispositionoflinaclotide,anoveltherapeuticpeptideapprovedforthetreatmentofirritablebowelsyndromewithconstipationandchronicidiopathicconstipation[J].JournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics,,(1):-.

[12]TaylorDC,AbelJL,BancroftT,etal.HealthCareResourceUseandCostsPre-andPost-TreatmentInitiationWithLinaclotide:RetrospectiveAnalysesofaUSInsuredPopulation[J].ManagedCare(Langhorne,Pa.),,27(2):33-40.

[13]BuonoJL,TourkodimitrisS,SaroccoP,etal.Impactoflinaclotidetreatmentonworkproductivityandactivityimpairmentinadultswithirritablebowelsyndromewithconstipation:resultsfrom2randomized,double-blind,placebo-controlledphase3trials[J].AmericanHealthDrugBenefits,,7(5):.

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