作者

殷春丽李丽吕宜光

(医院消化内科辽宁大连)

来源

临床和实验医学杂志，年3月第18卷第5期

摘要

目的:探讨奥替溴铵辅助治疗腹泻型肠易激综合征(D－IBS)的疗效，评估用药安全性。方法:以医院首次确诊并接受治疗的D－IBS患者例作为研究对象，治疗时间为年3月至年4月。回顾性分析治疗方案，入组患者被分为接受常规双歧杆菌治疗的对照组90例，接受奥替溴铵联合双歧杆菌治疗的联合治疗组88例。持续治疗4周后评估疗效及症状评分情况，对比两组炎症因子［白介素－1β(IL－1β)、白介素－18(IL－18)、肿瘤坏死因子α(TNF－α)］及5－羟色胺(5－HT)、神经肽Y(SPY)含量的差异，记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果:治疗4周后，联合治疗组的治疗有效率高于对照组患者(96.59%vs88.88%，P＜0.05);消化道症状评分、粪便性状评分低于对照组(P＜0.05);血清中炎症因子IL－1β、IL－18、TNF－α及S－HT的含量均低于对照组，SPY的含量高于对照组(P＜0.05);两组治疗期间药物不良反应发生率差异无统计学意义(P＜0.05)。结论:奥替溴铵用于D－IBS治疗，在提升整体疗效及调整全身炎症及自主神经功能失调方面具有积极作用，同时具有良好的治疗安全性。

关键词

腹泻型肠易激综合征奥替溴铵双歧杆菌炎症反应5羟色胺不良反应

肠易激综合征(IBS)是临床多见的肠道功能紊乱性疾病，患者可伴有明显腹痛、腹泻、大便性状改变等症状体征，但缺乏胃肠道结构及生化异常［1，2］。腹泻型肠易激综合征(D－IBS)是我国最多见的IBS类型，长期腹泻可严重影响患者的正常工作及生活，甚至造成情绪疾病。肠道菌群紊乱是目前公认的D－IBS发病原因之一，益生菌治疗也是该病的基础方案，但部分患者仍存在明显腹泻症状。肠道动力异常在D－IBS发生发展中扮演的重要角色也逐步被认识到，肠道动力调节药物有望打破目前D－IBS治疗瓶颈并大幅改善患者病情［3］。奥替溴铵是一种解痉及抗胆碱能药物，适用于胃肠道痉挛及运动功能障碍性疾病，已经在溃疡性结肠炎的治疗中［4］中得到成功应用，但其在肠易激综合征中的研究报道甚少。本研究回顾性分析D－IBS患者的治疗方案并探讨奥替溴铵辅助治疗对D－IBS患者整体病情及血清学指标的影响，并就用药安全性进行分析，以期为后续同类患者的治疗方案制定提供实践参考，具体阐述如下。1.资料与方法

1.1病例资料

例D－IBS患者于年3月至年4月间在医院首次确诊并接受治疗。回顾性分析其治疗方案并分组如下:对照组90例，接受常规双歧杆菌治疗;联合治疗组88例，在双歧杆菌治疗基础上加入奥替溴铵进行联合治疗。对照组:男性47例，女性43例;年龄21～58岁，平均(39.27±8.05)岁;D－IBS病程1～7月，平均(3.09±0.58)月。联合治疗组:男性45例，女性43例;年龄20~59岁，平均(39.42±7.97)岁;D－IBS病程1~8月，平均(3.12±0.62)月。两组患者的上述基线资料分布差异无统计学意义(P＞0.05)，后续数据具有可比性。本研究内容经医院伦理委员会后获得批准。

1.2入组及排除标准入组标准

①符合《肠易激综合征诊断和治疗的共识意见(，长沙)》［5］中对IBS的定义，且粪便性状属于腹泻型(D):稀便(糊状便)或水样便排便比率≥25%，硬便或块状便排便比率＜25%;②在本院首次确诊、未经外院或者自主治疗;③心肝肾功能在正常范围内;④年龄18~80岁;⑤患者本人签署知情同意书。排除标准:①合并溃疡性结肠炎、克罗恩病等炎症性肠病;②合并肠道肿瘤性疾病;③既往肠道手术史;④药物治疗过程中出现严重不良反应并导致治疗中断;⑤治疗过程中途自主退出研究、病例脱落;⑥合并基础性抑郁症、焦虑症等情绪障碍性疾病。

1.3治疗方法

两组患者均接受临床D－IBS常规饮食及生活方式干预，包括禁食辛辣刺激及富含脂肪的食物，减少大豆及奶制品等产气食物的摄入，增加高纤维素食物摄入。对照组患者与此同时加入双歧杆菌进行治疗，具体如下:双歧杆菌三联活菌胶囊(上海上药信谊药厂有限公司生产，规格0.21g×30片，批号)口服，1.5g/次，3次/d，持续治疗4周后评价疗效。联合治疗组患者在对照组治疗基础上加入奥替溴铵治疗，，具体如下:奥替溴铵片(晋城海斯制药有限公司生产，规格40mg/片，批号1211)饭前口服，40mg/次，3次/d，持续治疗4周后评价疗效。

1.4疗效评估标准

参照中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组制定的《中国肠易激综合征专家共识意见(年，上海)》［6］中该病的疗效标准，患者治疗效果分级如下:显效(患者临床症状体征均消失，每日大便次数及大便性状均恢复正常)、有效(患者临床症状体征较治疗前有所改善，每日大便次数≤2次且性状有改善)、无效(患者临床症状体征无改善甚至加剧)。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×%。

1.5症状评分

治疗前后评估两组患者的消化道症状评分及粪便性状评分。消化道症状评分采用胃肠道症状积分问卷（GIS）[7]，总分40分，分值越高、症状越严重；粪便状评分采用bristol粪便性状评分量表[8]，包括1~7分，随分值增加、大便性状变软。

1.6血清学指标

治疗前后，分别采集两组患者的晨起空腹外周血标本5ml左右，分离上层血清后采用酶联免疫吸附法检测其中炎症因子白介素－1β(IL－1β)、白介素－18(IL－18)、肿瘤坏死因子α(TN－α)及5－羟色胺(5－HT)、神经肽Y(SPY)的含量，酶联免疫试剂盒购自美国Abcam公司。

1.7药物不良反应

治疗期间，记录两组药物不良反应发生情况，包括口内麻木感、眩晕、心动过速、转氨酶升高等。

1.8统计学方法

数据录入及计算均采用软件SPSS20.0。显效、有效、无效属于等级资料，比较采用秩和检验;有效率属于计数资料，比较采用卡方检验;炎症因子及5－HT、SPY含量属于计量资料，比较采用t检验。P＜0.05则判定差异有统计学意义。

2.结果

2.1治疗效果

治疗4周后，联合治疗组患者的治疗有效率为96.59%，高于对照组患者的88.88%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2症状评分治疗前，两组消化道症状评分值、粪便性状评分值的差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗4周后，两组消化道症状评分值、粪便性状评分值均小于治疗前;且联合治疗组上述评分值低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3炎症指标

治疗前，两组血清中炎症因子IL－1β、IL－18、TNF－α含量的差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗4周后，两组血清中IL－1β、IL－18、TNF－α的含量均低于治疗前;且联合治疗组上述指标的含量低于对照组，差异均有统计学意义(P＞0.05)。见表3。

2.45－HT及SPY治疗前，两组血清中5－HT、SPY含量的差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗4周后，两组血清中5－HT的含量均低于治疗前，SPY的含量高于治疗前;且联合治疗组上述指标含量的变化程度大于对照组，差异均有统计学意义(P＞0.05)。见表4。2.5药物不良反应治疗期间，对照组无明显不良反应出现;联合治疗组仅见1例(1.14%)轻度眩晕，且未经特殊处理后好转，不影响正常治疗，未见心动过速、转氨酶升高等严重并发症。两组药物不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=1.，P=0.)。3.讨论

D－IBS近年患病率呈上升趋势，长时间的腹部不适及排便习惯改变均直接降低患者生活质量，部分患者甚至由此出现严重情绪障碍并进一步威胁机体健康。双歧杆菌片属于新型益生菌，直接补充肠道正常菌群并抑制其他致病菌繁殖、促进肠道营养物质的消化及吸收，已被证实在改善D－IBS病情方面具有一定作用［9，10］。除了肠道菌群紊乱，肠道动力异常在D－IBS发病中扮演重要角色，吴艳英等［11］的研究指出IBS模型大鼠存在明显痛觉过敏及胃肠动力障碍;Chen等［12］证实改善D－IBS小鼠肠蠕动功能可有效缓解整体病情。奥替溴铵是一种抗毒蕈碱，对于消化道平滑肌具有选择性和强烈的解痉挛作用，适用于不同部位平滑肌纤维病理性萎缩引起的痉挛反应［13］。本研究奥替溴铵联合双歧杆菌用于D－IBS治疗的有效率为96.59%，高于对照组的88.88%，宏观说明奥替溴铵加入治疗在提升D－IBS治疗有效性方面的积极作用，这一结果与奥替溴铵的药理作用直接相关。

除整体疗效外，D－IBS患者的症状评分是具体反映患者病情变化的最常规及重要手段。胃肠道症状积分问卷可反映D－IBS患者的主观肠道不适感受严重程度，bristol粪便性状评分量表则用于评估患者粪便性状变化，D－IBS患者腹泻严重且多呈水样便，两种评分值均较高［14］。本研究两组患者治疗后消化道症状评分值、粪便性状评分值均呈下降趋势，且联合治疗组患者的具体评分值更低，说明双歧杆菌治疗有助于减轻D－IBS的主观不适感受并一定程度恢复粪便正常性状、加入奥替溴铵后该作用持续增强，从症状学上再次说明奥替溴铵辅助治疗的效果优越性，也与上文该治疗方案的整体有效率提升这一结果吻合。

IBS并不被认为是一种炎症性肠病，但在较多患者结肠黏膜组织中发现中度非特异性炎症改变，在动物模型中也发现了肠道短期感染导致长期功能失调的证据，均说明炎症在IBS发生中也发挥重要作用［15］。IBS患者的短期肠道感染多局限于黏膜固有层、并未浸润深部神经肌肉组织，该过程中释放的IL－1β、IL－18、TNF－α等典型促炎因子可引起肠神经系统－平滑肌功能可逆性改变，最终导致肠黏膜对各种刺激下的敏感性增加［16］。本研究中两种治疗实施后D－IBS患者的血清IL－1β、IL－18、TNF－α含量均较治疗前下降，其中联合治疗组各个指标的数值下降更为显著，说明奥替溴铵辅助治疗可进一步抑制D－IBS患者的炎症反应，这也是该治疗方案优化患者病情的重要机制之一。目前尚未有奥替溴铵直接抗炎的报道，推测上述结果的出现与曲美布汀均衡胃肠道动力后增加肠道免疫功能相关。

精神因素也被认为是D－IBS发生的重要原因，肠道功能紊乱所致心烦、失眠等慢性心理应激可引起脑肠轴功能紊乱，导致患者对各种外界刺激的运动反应性增强、内脏敏感性增加［17，18］。5－HT、SPY是最典型的脑肠轴分泌的神经递质，5－HT可提高伤害性感应器的敏感性并引起伤害性反应及痛觉过敏［19］;SPY主要通过与肠黏膜下神经节中的周围性胆碱乙酰转移酶结合而发挥镇痛、稳定情绪等作用。杨文伟等［20］的研究指出IBS患者存在SPY表达下降，是导致患者腹痛及焦虑情绪发生的主要原因一。本研究中两组患者经治疗后血清中5－HT含量下降而SPY含量上升，且联合治疗组患者上述指标含量变化更为显著，说明奥替溴铵加入治疗可进一步优化D－IBS的脑肠轴功能，并由此优化患者整体病情。

本研究最后对奥替溴铵的使用安全性进行分析，发现在治疗期间患者并未出现严重不良反应，说明曲美布汀的使用不会增加D－IBS的药物毒副作用发生，具有良好的使用安全性。本研究不足之处为纳入的病例数有限，可能使数据产生一定偏倚，同时本次研究的结果主要涵盖药物治疗效果及安全性，对药效实现的具体分子机制等尚未涉及，有待后续大样本临床研究、动物研究等开展进一步深入阐述。

4.结论

综上可知，D－IBS患者在双歧杆菌治疗同时加入胃肠解痉药物奥替溴铵，有助于整体疗效的提升及临床症状的改善，具体与该治疗方案减轻机体炎症反应、优化脑肠轴功能等相关，同时该治疗方案具有良好的使用安全性，可在日后同类患者的临床治疗中推广应用。

参考文献

［1］EvansS，SeidmanLC，LungK，etal．YogaforTeensWithIrritableBowelSyndrome:ＲesultsFromaMixed－MethodsPilotStudy［J］．Ho-listNursPract，，32(5):－．

［2］雷春璞，侯文俊，李新甫．多塞平联合谷维素治疗肠易激综合征疗效分析［J］．临床和实验医学杂志，，17(12):－．

［3］YangB，ZhouXC，LanC．ImpactofthealterationsintheinterstitialcellsofCajalonintestinalmotilityinpost－infectionirritablebowelsyn-drome［J］．MolMedＲep，，11(4):－．

［4］曹鸿飞，潘颖，褚慧春．奥替溴铵联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床研究［J］．现代药物与临床，，33(7):－．

［5］中华医学会消化病学分会胃肠动力学组．肠易激综合征诊断和治疗的共识意见(，长沙)［J］．中华消化杂志，，28(1):38－40．

［6］中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组，中华医学会消化病学分会胃肠动力学组．中国肠易激综合征专家共识意见(年，上海)［J］．中华消化杂志，，36(5):－．

［7］曹月红，谢地，宋莹，等．功能性胃肠病相关评定量表研究进展［J］．长春中医药大学学报，，31(1):－．

［8］涂星，柴玉娜，唐洪梅，等．肝郁脾虚型肠易激综合征便秘大鼠模型的建立和评价［J］．中国实验动物学报，，23(1):30－34．

［9］PuscedduMM，MurrayK，GareauMG．TargetingtheMicrobiota，fromIrritableBowelSyndrometoMoodDisorders:FocusonProbioticsandPrebiotics［J］.CurrPathobiolＲep，，6(1):1－13．

［10］PrincipiN，CozzaliＲ，FarinelliE，etal．Gutdysbiosisandirritablebowelsyndrome:Thepotentialroleofprobiotics［J］．JInfect，，76(2):－．

［11］吴艳英，任晓暄，郭孟玮，等．电针足三里、合谷穴对IBS模型大鼠肠道痛敏及动力异常治疗效应的比较研究［J］．北京中医药大学学报，，40(6):－．

［12］ChenC，LuM，PanQ，etal．Berberineimprovesintestinalmotilityandvisceralpaininthemousemodelsmimickingdiarrhea－predominantir-ritablebowelsyndrome(IBS－D)symptomsinanopioid－receptorde-pendentmanner［J］．PLoSOne，，10(12):e．

［13］XuJ，HuC，JiangQ，etal．Trimebutine，asmallmoleculemimeticag-onistofadhesionmoleculeL1，contributestofunctionalrecoveryafterspinalcordinjuryinmice［J］．DisModelMech，，10(9):7－．

［14］HanCJ，DongC，JarrettME，etal．Symptom







































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