作者
殷春丽
医院消化内科，辽宁大连
来源中国当代医药年7月第25卷第19期-
摘要目的：观察奥替溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的临床效果。方法选取年1月~年12月在我院确诊的96例IBS-D患者作为研究对象，随机将其分成观察组（52例）和对照组（44例）。对照组患者单用奥替溴铵治疗，观察组患者采用奥替溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛治疗。两组的疗程均为4周。治疗后，比较两组患者的疗效，医院焦虑-抑郁量表（HADS）来分析评价两组患者的精神心理状态。结果观察组患者的整体疗效优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。对照组患者的治疗总有效率为75.0%（33/44），治疗组患者的治疗总有效率为88.5%（47/52），两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P0.05）。对照组患者治疗前的焦虑评分为（8.14±1.36）分，治疗后为（6.42±1.67）分，观察组患者治疗前的焦虑评分为（8.35±1.44）分，治疗后为（5.38±1.28）分；对照组患者治疗前的抑郁评分为（9.56±1.93）分，治疗后为（6.89±2.02）分，观察组患者治疗前的抑郁评分为（9.68±1.81）分，治疗后为（5.56±1.73）分。治疗后，两组患者的焦虑与抑郁评分均低于治疗前，且观察组患者的患者的焦虑与抑郁评分均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。对照组患者的不良反应发生率为4.5%，治疗组患者的不良反应发生率为5.8%，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P0.05）。结论对IBS-D患者予以奥替溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，可取得更为显著的效果，并有助于更好地改善焦虑抑郁症状。
关键词奥替溴铵；氟哌噻吨美利曲辛；腹泻型肠易激综合征；焦虑抑郁
肠易激综合征（IBS）是临床常见的一组以腹痛、腹胀、腹部不适伴排便习惯改变为主要症状的临床综合征，属于消化系统的常见病、多发病，在消化内科门诊中约占就诊患者数的25%~30%。在罗马Ⅲ诊断标准中，根据粪便的性状，IBS被分为4个亚型，即腹泻型（IBS-D）、便秘型（IBS-C）、混合型（IBS-M）和未定型（IBS-U）。目前，我国IBS的患病率为7%~12%，其中IBS-D在我国人群中最常见[1]。IBS的病因尚未明确，可能原因包括胃肠动力失调、内脏感觉异常、肠道感染、精神心理因素等[2]。单用解痉药和调节胃肠道功能药治疗IBS对部分患者的效果不理想，针对IBS患者常存在的焦虑、抑郁状态，适当予以抗焦虑抑郁药物有助于改善患者的临床症状。本研究选取在我院确诊的96例IBS-D患者作为研究对象，观察奥替溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛治疗IBS-D的临床效果，现具体报道如下。
１.资料与方法1.1一般资料
选取年1月~年12月在我院确诊的96例IBS-D患者作为研究对象，其中男40例，女56例；年龄19~63岁，平均（44.2±11.04）岁；病程0.5~10.0年。纳入标准：符合罗马Ⅲ关于IBS-D的症状诊断标准，即：反复发作的腹痛或不适，最近3个月内每个月至少有3d出现症状，合并以下两条或多条：①排便后症状缓解；②发作时伴有排便频率改变；③发作时伴有大便性状（外观）改变。诊断前症状出现至少6个月，近3个月符合以上标准，且患者大便性状为水样便或松散（糊状）便。排除标准：①消化道器质性疾病患者；②存在心、肺、肝、肾等脏器功能障碍者及糖尿病、甲亢患者；③患有严重神经及精神系统疾病者；④便秘型、混合型和不定型肠易激综合征患者；⑤妊娠或哺乳期妇女。
随机将所有患者分成观察组（52例）和对照组（44例）。观察组中，男22例，女30例；年龄19~63岁，平均（44.5±13.8）岁；病程1.0~10.0年，平均（5.4±3.2）年。对照组中，男18例，女26例；年龄21~63岁，平均（43.8±10.5）岁；病程0.5~10.0年，平均（5.2±3.4）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。
1.2方法
对照组患者应用奥替溴铵片（晋城海斯制药有限公司，批号：）进行治疗，40mg口服，每天3次。观察组患者在此基础上联合氟哌噻吨美利曲辛片（商品名：黛力新，丹麦灵北制药有限公司，批号：）进行治疗，1片晨服。两组患者的疗程均为4周。嘱患者按时服药，并给予相应的生活指导和心理疏导。在治疗中每周随访，对患者的腹痛、腹泻症状与焦虑、抑郁状态的变化以及发生的不良反应进行记录。
1.3观察指标及评价标准
比较两组患者的疗效及精神心理状态。疗效标准包括：显效，是指患者的腹痛完全消失，排便正常；有效，是指患者的腹痛明显减轻，排便基本正常；无效，是指患者的腹痛、腹泻无明显改善或加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×%[3]。医院焦虑-抑郁量表（HADS）进行评估，分为焦虑和抑郁两个分量表，总分均为0~21分，当评分≥8分时，认为患者存在焦虑、抑郁症状，分值越小越好[4]。
1.4统计学方法
采用SPSS12.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用Mann-Whitney秩和检验，以P0.05为差异有统计学意义。
2.结果2.1两组患者临床疗效的比较
观察组患者的整体疗效优于对照组，差异有统计学意义（P0.05），但两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P0.05）（表1）。
2.2两组患者治疗前后焦虑-抑郁评分的比较
治疗前，两组患者的焦虑与抑郁评分比较，差异无统计学意义（P0.05）。治疗后，两组患者的焦虑与抑郁评分均低于治疗前，且观察组患者的患者的焦虑与抑郁评分均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）（表2）。
2.3两组患者不良反应发生情况的比较
对照组出现恶心和头晕各1例，不良反应总发生率为4.5%（2/44）；观察组出现口干2例，失眠1例，不良反应总发生率为5.8%（3/52）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P0.05），且均未影响治疗，也未发生其他严重不良反应。
３.讨论IBS是一组以腹痛、腹部不适以及大便习惯和形状异常为主要特点的的临床综合征。IBS的人群发病率较高，流行病学研究显示，IBS在世界范围内的总患病率为5%~25%，在欧美地区的患病率为10%~15%，亚洲地区的患病率为5%~10%。国内流行病学调查结果显示，北京市IBS的发病率约为7.0%，而广东省的IBS发病率约为11.5%[5-6]。由于IBS病程反复迁延，影响患者的生活质量，导致频繁就医，耗费大量的医疗资源。
IBS的发病机制至今还没有完全了解，目前认为，IBS可能是胃肠动力紊乱、内脏神经高敏感、胃肠道神经内分泌变化、感染、饮食因素、遗传因素、服药史等多种因素交互作用的结果，而消化道动力学异常和内脏感觉高敏感状态在其中发挥主要作用[2，7]。研究表明，社会心理因素在IBS发病中发挥重要作用，多数患者伴有以焦虑、抑郁等症状为主的多种精神心理障碍[8-9]。研究表明，IBS患者中，焦虑、抑郁症状的发生率显著高于一般人群[10]。在一项腹泻型肠易激综合征患者中进行的研究表明，焦虑抑郁状态可能会引起的IBS患者体内的IL-1β和IL-10等促炎和抗炎细胞因子失衡，而参与肠易激综合症的发生或加重过程[11]。国外一项研究表明，肠道感染后，抑郁和焦虑积分高、压力大的患者更易患IBS[12]。因此，有学者认为IBS是一类具有特殊病理生理特点的身心疾病[7]。基于上述原因，目前治疗IBS缺乏特效药物，临床常用药物包括解痉剂、内脏敏感性调节剂和抗抑郁类药物[13]，多需要针对不同患者的临床特点，个性化地选用治疗药物。同样，IBS-D也采取以纠正消化道动力紊乱、调节肠道的微生态以及改善精神心理障碍为主的综合疗法[14]。
奥替溴铵是一种高选择性胃肠道钙通道拮抗剂，主要作用于神经激肽2受体和毒蕈碱受体等，调节平滑肌运动功能，发挥解痉和抑制收缩作用，并降低肠道的敏感性，从而缓解IBS患者的腹痛、腹泻等症状[15]。研究显示，奥替溴铵不但可以改善IBS的症状，还可以预防和减少复发[16]。
氟哌噻吨美利曲辛片属于美利曲辛和氟哌噻吨的复方制剂，其中，美利曲辛具有双相抗抑郁作用，低剂量使用时可产生兴奋性，氟哌噻吨是硫杂蒽类衍生物，小剂量即可产生抗焦虑和抗抑郁作用。两种成分主要通过促进多巴胺的形成和抑制5-羟色胺的再摄取，发挥抗焦虑、抗抑郁作用，可以间接调整消化道神经肌电运动功能以及胃肠激素的分泌，使消化道动力和内脏反应性得以改善。氟哌噻吨美利曲辛用于治疗IBS患者，可显著改善患者的焦虑、抑郁症状，并有助于患者腹痛、腹泻症状的缓解[17-22]。
本研究结果提示，观察组患者的整体疗效优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。对照组患者的治疗总有效率为75.0%（33/44），治疗组患者的治疗总有效率为88.5%（47/52），两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P0.05）。同时，治疗后，两组患者的焦虑与抑郁评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P0.05），提示IBS-D患者在应用奥替溴铵使腹泻、腹痛症状改善后，焦虑抑郁状态也有所改善，提示无论是否加用氟哌噻吨美利曲辛进行治疗，患者的焦虑抑郁症状均有不同程度的改善。治疗后，观察组患者的患者的焦虑与抑郁评分均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），提示观察组患者的焦虑抑郁症状改善程度优于对照组，联合应用氟哌噻吨美利曲辛进行治疗可更为显著地改善IBS-D患者的焦虑抑郁状态，并进一步缓解其消化道症状。对照组患者的不良反应发生率为4.5%，治疗组患者的不良反应发生率为5.8%，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P0.05）。
综上所述，对IBS-D患者采用奥替溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，不但可以更显著地缓解腹痛、腹泻等消化道症状，并能有效改善患者的焦虑抑郁症状，提高生活质量，值得临床推广使用。
[参考文献]
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