便秘型肠易激综合征诊疗有何新进展且看专家

IBS是临床常见的功能性肠道疾病,其发病机制迄今尚未完全阐明,且缺乏理想的治疗药物。自年罗马Ⅳ标准发布以后,我国消化科医师在临床实践过程中积累了一些经验。为此,年9月29日国内部分消化专家结合罗马标准的演变与中国实际情况,对IBS的诊断,以及便秘型肠易激综合征(irritablebowelsyndromewithpredominantconstipation,IBS-C)的药物治疗进行了讨论,现将讨论意见小结如下。

一IBS的诊断现状与存在的问题

罗马Ⅳ标准不再强调将IBS、功能性便秘(functionalconstipation,FC)、功能性腹泻、功能性腹胀和(或)膨胀作为特定的疾病来看待,而是作为病理生理机制特征互相联系的症状谱,只是在临床上表现出来的症状数目、频度和严重度有差异。以IBS-C和FC为例,即可将IBS-C和FC看成是同一疾病谱中2种不同表现。

IBS的罗马Ⅳ标准删去了"腹部不适"这一症状,强调"腹痛"是诊断IBS的必需条件;将诊断的症状阈值调整为"近3个月内平均发作至少每周1d",将"腹痛和(或)腹部不适在排便后改善"修改为"腹痛和排便相关"。这一修改主要基于不同文化背景对腹部不适的理解存在差异,从西方国家已有的资料推测在诊断标准中删去"腹部不适"并不影响绝大多数IBS患者的诊断。

罗马Ⅳ标准颁布以后,如何把握罗马Ⅳ标准的临床应用非常重要。罗马标准的初衷是使世界各地的学者能够使用统一的标准进行流行病学调查、临床研究和新药疗效评价,并使研究结果更具可比性。在临床实践中对于症状频度和严重程度未达到罗马Ⅳ标准的患者,可以按照患者的主要症状进行相应的诊断和治疗,不必拘泥于是否完全符合罗马Ⅳ标准,但是今后进行的流行病学调查、临床研究和新药的疗效评价,建议参照罗马Ⅳ标准,以便学术交流和研究发表。

实际上,罗马委员会并没有提出废止IBS的罗马Ⅲ标准。因此,现阶段仍然可以沿用罗马Ⅲ标准来诊断那些以"腹部不适"为主要表现的IBS患者。但在研究中要尽量采用罗马Ⅳ标准,或与罗马Ⅳ标准作对照,探索中国IBS患者的特征和更适合中国的IBS诊断标准或亚型。

在本次讨论会中,与会专家均认为目前临床上IBS存在诊断不足的问题。一项在我国门诊实施的研究显示,仅5.8%符合罗马标准的患者在此前被诊断过IBS。早期确诊IBS对减少过度检查、不适当的治疗和不必要的手术非常重要。建议对所有反复腹痛、腹胀或其他不适症状持续3个月或更长时间的患者询问胃肠道相关症状和报警征象以排除肿瘤,及时诊断IBS

二IBS-C的药物治疗进展?

传统泻药主要用于改善IBS-C患者的便秘症状,适用于轻、中度便秘。对既往研究的分析表明,容积性泻剂可能加重腹胀和腹痛症状,刺激性泻剂可导致腹部绞痛。渗透性泻剂中,乳果糖可增加腹胀症状。这类药物用于治疗IBS-C仅能缓解便秘症状,对腹痛和(或)腹部不适的疗效与安慰剂无差异。5-羟色胺4受体激动剂(如普芦卡必利)可以刺激胃肠蠕动、加快胃肠传输、改善慢性便秘症状,目前用于治疗IBS-C和FC。促分泌剂、胆汁酸调节剂等新的治疗药物为IBS-C患者提供了新的选择。

全球范围内已上市的促分泌剂有利那洛肽、普卡那肽和鲁比前列酮。利那洛肽是鸟苷酸环化酶C激动剂,含有14个氨基酸残基,与肠上皮细胞鸟苷酸环化酶C受体结合后引起细胞内环磷酸鸟苷(cyclicguanosinemonophosphate,cGMP)浓度升高,可增加肠腔内氯和碳酸氢盐分泌,继而增加水和钠的分泌,加快肠道转运,从而增加排便频次。细胞内cGMP向上皮细胞基底侧转运,降低痛觉感受纤维活性,改善内脏高敏感,缓解腹痛。

利那洛肽已被美国FDA批准用于特发性便秘和IBS-C的治疗,在欧洲和我国被批准用于治疗IBS-C。

普卡那肽为合成的尿鸟苷素类似物,是一种含16个氨基酸残基的肽,可通过激活鸟苷酸环化酶C调节肠道离子和体液的转运。

鲁比前列酮是选择性2型氯离子通道激动剂,可提高肠上皮分泌、软化粪便、促进排便,被美国FDA批准用于18岁以上女性IBS-C患者。

回肠胆汁酸转运抑制剂(elobixibat)是一种高选择性回肠胆汁酸转运体的抑制剂,可调节胆汁酸盐的肠肝循环。这种不吸收的小分子物质可通过抑制回肠胆汁酸转运体,使更多胆汁酸抵达近端结肠,促进结肠分泌和运动。目前,该药仅在日本被批准用于治疗慢性便秘。益生菌可作为IBS治疗的辅助手段改善IBS患者便秘症状,但推荐作为主要治疗药物还需要更充足的临床依据。治疗IBS-C的药物还有外周μ阿片受体拮抗剂、抗抑郁焦虑药物、中药等。

IBS是临床的常见疾病,严重影响患者的生命质量,明确诊断是提高疗效的前提。本次会议就IBS诊疗问题结合国内外共识、相关研究数据,以及我国临床实际情况进行讨论,希望上述讨论意见和观点对临床实践有一定的参考价值。

本文来源《中华消化杂志》年39卷03期

袁耀宗.便秘型肠易激综合征诊疗进展专家会议纪要[J].中华消化杂志,,39(3):-.DOI:10./cma.j.issn.-..03.

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