导读
随着饮食生活方式的改变，慢性便秘（chronicconstipation）的患病率呈上升趋势。慢性便秘可严重影响患者生命质量，加重医疗负担。药物治疗是慢性便秘治疗的首选治疗方法。近年来，慢性便秘药物治疗有所进展，现将慢性便秘治疗药物进行汇总。
一、通便药
在临床上最为多用，通便药包括：容积性泻药（常用药物有欧车前、聚卡波非钙、麦麸等）、渗透性泻药[包括聚乙二醇、不被吸收的糖类（如乳果糖）和盐类泻药（如硫酸镁）]、刺激性泻药（包括比沙可啶、酚酞、蒽醌类药物和蓖麻油等）。选用通便药时应考虑循证医学证据、安全性、药物依赖性以及价效比。世界胃肠组织（WGO）年便秘指南将聚乙二醇的循证学证据等级列为I级，推荐水平为A级。要格外注意，避免长期使用刺激性泻药。ASCRS虽然建议比沙可啶可作为慢性便秘的二线治疗选择，但同时强调应短期使用。
二、促动力剂
促动力药作用于肠神经末梢，释放运动性神经递质、拮抗抑制性神经递质或直接作用于平滑肌，增加肠道动力，对慢传输型便秘（slowtransitconstipation，STC）有较好的效果。包括普芦卡必利、莫沙必利、西沙必利、替加色罗等。西沙必利、替加色罗由于严重的副作用已退市。
普芦卡必利是首个高选择性、高亲和力的5-羟色胺4受体激动剂。其主要作用机制：①激活肠道中间神经元，增加肠道高振幅推进性蠕动；②改善内脏敏感性。普芦卡必利治疗慢性便秘的短期疗效已被III期临床试验所证实，且其疗效与便秘类型无关。该药的长期疗效尚有争议。有研究显示，普芦卡必利的疗效可长期维持。而另有研究则显示其长期疗效并不优于安慰剂，造成这一结果的原因尚不明确。普芦卡必利最常见的不良反应为腹泻，头痛、腹痛、呕吐的发生率较低，且多数是轻微、暂时的。与西沙必利、替加色罗不同，普芦卡必利与人类ether-a-go-go相关基因（humanether-a-go-go-relatedgene，hERG）钾离子通道无交互作用，与5-羟色胺1、5-羟色胺2B亲和力较低，故暂未发现其所致的心血管不良事件。
三、促分泌药
对饮食调整和渗透性泻剂效果欠佳的患者可以应用促分泌药物。
（1）鲁比前列酮
是肠道上皮2型氯离子通道（CIC-2）的特异性激活剂，能够增加肠液的分泌和肠道的运动性，从而减轻慢性特发性便秘的症状，且不对电解质无明显影响。WGO将鲁比前列酮列为I级证据、A级推荐。适应证为：成人慢性特发性便秘；便秘型肠易激综合征（irritablebowelsyndrome，IBS）（只用于18岁以上女性患者）。常见不良反应：胃肠道症状，其中如恶心等。鲁比前列酮在我国尚未被用于临床治疗。
（2）利那洛肽
利那洛肽是鸟苷酸环化酶C（GC-C）激动剂，可致细胞内和细胞外环鸟苷酸浓度升高，肠腔液体增加以及小肠蠕动加。年FDA批准用于临床，年《优化应用利那洛肽治疗便秘型肠易激综合征专家共识报告》强调利那洛肽适用于中到重度的便秘型IBS患者，建议持续用药，而不是间断给药。该药目前尚未在中国上市。常见不良反应（发生率至少2%）：腹泻、腹痛、胀气和腹胀。
（3）Plecanatide
Plecanatide是一种GC-C受体激动剂，结构与人尿鸟苷蛋白（Uroguanylin）相似，可靶向作用于近端小肠GC-C受体，从而刺激液体分泌和改善大便黏稠度。随机的III临床研究结果显示，该新药能够显著改善便秘症状，而且副作用较少。
四、胆汁酸转运体的抑制剂
Elobixibat（A）是一种高选择性回肠胆汁酸转运体的抑制剂，可调节胆汁酸盐的肠肝循环，促进胆汁酸盐的合成并将其排入肠腔，从而增加结肠的分泌与运动，并能够促进结肠的传输，改善便秘症状。该药的不良反应较少，多为腹痛和腹泻。但其疗效和安全性尚需大规模研究进一步证实。
五、外周μ阿片受体拮抗剂
便秘是阿片类镇痛药如吗啡的一种常见副作用，阿片类镇痛药能够激活肠道阿片μ受体，抑制肠蠕动及肠液分泌导致。外周μ阿片受体拮抗剂对其中原因导致的便秘有治疗效果。包括溴甲基纳曲酮、爱维莫潘、Naloxegol等。此类药物并不影响阿片类药对中枢神经系统的镇痛作用。不良反应轻微，常见胃肠胀气、腹痛等。
六、其他药物治疗
对合并明显心理障碍的患者可给予抗抑郁焦虑药物治疗；中药（包括中成药制剂和汤剂）能有效缓解慢性便秘的症状，但其疗效的评估尚需更多循证医学证据。
本文摘自：医脉通消化科
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