多囊卵巢综合征(PCOS)是导致育龄期女性不孕的主要原因之一，并与2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病密切相关。目前，诱发PCOS的内在机制还不清楚，缺少有效且副作用小的治疗药物。首都医科医院阴赪宏教授团队研究发现，tempol（一种超氧化物歧化酶模拟物）可能通过抑制小肠组织氧化应激，恢复肠道微生态，调节肠道菌群和宿主代谢物间的相互作用，从而发挥治疗PCOS作用。该研究论文日前发表在氧化应激和自由基领域的权威杂志《氧化还原生物学》（RedoxBiology）上，题目为《Tempol抑制小肠组织氧化应激调控肠道菌群和血清代谢物组成从而缓解多囊卵巢综合征》。

小肠组织

是tempol作用靶点之一

据阴赪宏教授介绍，PCOS是一种复杂的内分泌和代谢异常性疾病，其主要特征包括多囊卵巢、高雄激素血症、长期无排卵等。世界范围内，育龄女性的PCOS发病率高达9%～18%。

该疾病可能发生于任何年龄段的女性，严重影响女性身心健康，并带来较大的经济负担。年美国用于治疗PCOS的费用超过40亿美元。“由于PCOS的发病机制尚未完全明确，药物治疗无法完全恢复卵巢功能，对于有生育需求的女性患者，大多需要促排卵和体外受精。因此，对于PCOS发病机理的研究是相关领域的热点，专家们也在不断研究有效且副作用小的PCOS治疗方法。”阴赪宏教授说。

在阴赪宏教授和中国科学院大学陆忠兵教授的指导下，博士后李天鹤等课题组成员从文献调研、实验设计、预实验到实验完成，历时2年多，利用多组学等分子生物学研究手段，在动物水平上较为系统地研究了氧化应激在PCOS中的保护作用，以及其对肠道菌群和血清代谢物的影响，建立了肠道-卵巢间联系，揭示了tempol对PCOS患者的保护作用及其分子机理。

课题组以脱氢表雄酮（DHEA）诱导的SD大鼠为PCOS模型，以注射用油剂作为对照，外源给予tempol，发现tempol可下调PCOS大鼠血清中睾酮水平，缓解DHEA引起的卵巢功能失常，恢复PCOS大鼠排卵功能。

同时，课题组还利用葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素耐量试验（ITT）证实了tempol可以部分缓解PCOS大鼠葡萄糖耐受，但是对胰岛素抵抗无显著影响。

通过检测血清、小肠和卵巢组织中氧化应激相关指标，研究者发现tempol可以下调PCOS大鼠血清和小肠组织中氧化应激水平，但是对PCOS大鼠卵巢组织氧化应激水平无影响。阴赪宏教授表示，这可以理解为小肠组织是tempol作用的关键靶位点之一。

氧化应激

或是诱导PCOS的重要因素

肠道中存在大量菌群，课题组利用16SrDNA测序，证实了PCOS大鼠肠道菌群多样性无显著性变化，但是特定菌群组成会发生改变。

非靶向代谢组学研究结果显示，PCOS大鼠血清代谢物组成发生明显变化，部分可被tempol逆转。研究共筛选到52种差异代谢物，其中包括26种脂类分子。

课题组进一步对33种差异肠道菌群和52种血清差异代谢物进行了相关性分析，结果显示11种血清代谢物与差异菌群均无显著相关性，而水苏糖与15种肠道微生物具有显著相关性。

课题组以水苏糖灌胃PCOS大鼠，发现水苏糖对大鼠体重无影响，但可以显著缓解DHEA诱导的卵巢功能失常，恢复排卵功能。也就是说，水苏糖可以改善PCOS大鼠的卵巢功能障碍。

阴赪宏教授表示，这一系列研究表明，氧化应激可能是诱导PCOS的重要因素之一。tempol通过减少肠道氧化应激、恢复肠道生物失调，并且调节肠道微生物群与宿主代谢物之间的相互作用，达到改善PCOS表型的效果。

“这项研究提示我们，通过tempol干预，进行针对肠道菌群的治疗，可能是未来PCOS治疗的新方向，为临床上PCOS的治疗提供了新的理论基础。”阴赪宏教授说。

本文来源：健康报