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美国胃肠病学协会(AGA)在年发布了首份关于肠易激综合征(IBS)的指南,随着新药物的出现与相关证据的积累,该协会在年又发布了新版指南。新版指南为IBS的用药提供了新的循证依据,并推荐了三类治疗药物:三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)以及解痉药。接下来,我们将重点探讨新版指南中关于腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的部分。
建议表建议总结新的或更新的建议(a)推荐强度证据质量等级
对于IBS-D患者,AGA建议使用艾沙度林(eluxadoline)。
对于IBS-D患者,AGA同样推荐使用利福昔明。
对于对利福昔明初步反应良好但症状复发的IBS-D患者,AGA建议重新使用利福昔明进行治疗。
AGA还建议IBS-D患者可以考虑使用阿洛司琼。
对于IBS-D患者,洛哌丁胺也被认为是可选的治疗方案。
针对IBS患者,AGA不建议使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)。
AGA建议IBS患者可以考虑使用解痉药。
请注意,上述所有建议的对照组均未采用药物治疗。接下来,我们将深入解析这些建议的具体内容。艾沙度林,作为一种独特的混合μ-和κ-阿片受体激动剂以及δ-阿片受体拮抗剂旨在减少便秘并增强镇痛效果。经过FDA批准,该药物可有效治疗IBS-D,推荐剂量为每次00mg,每日两次。对于某些无法耐受高剂量、肝功能受损或正在服用OATPB抑制剂的患者,建议使用75mg剂量,同样每日两次。需注意,无胆囊或每日酒精摄入量超过3杯的患者应禁用艾沙度林。
在权衡了艾沙度林的治疗益处与潜在风险后,专家组对IBS-D患者给出了有条件的推荐建议。基于多项临床研究,艾沙度林在改善IBS-D症状方面表现出显著效果,尤其适用于那些以腹泻为主、严重影响日常生活的患者。然而,对于以腹痛为主或严重腹痛的患者,艾沙度林的效果可能相对较小。此外,艾沙度林还可能增加胰腺炎和戒酒互助团体(SOS)参与的风险,因此,对于无胆囊、酗酒、有奥迪括约肌功能障碍病史或严重肝功能损害的患者,应禁用该药物。
接下来,我们还将探讨利福昔明在IBS-D患者治疗中的应用。2b.对于那些对利福昔明产生初步反应但随后症状复发的IBS-D患者,美国胃肠病学院(AGA)建议再次使用利福昔明进行治疗。
利福昔明,作为一种不可吸收的口服抗生素,对革兰氏阴性和革兰氏阳性厌氧菌及需氧菌均展现出广谱抗菌活性。该药物已获得FDA批准,用于治疗IBS-D,推荐剂量为每日三次,每次mg,持续服用4天。对于症状复发的患者,可再次采用相同的剂量方案进行治疗,最多可进行两次再治疗。
专家组针对IBS-D患者的利福昔明治疗给出了有条件的推荐意见。尽管多项研究显示利福昔明在首次治疗和再治疗中均表现出一定疗效,但许多结果的改善程度可能较小,且临床意义不确定。再治疗试验中,利福昔明相较于安慰剂确实展现出了更持久的反应和症状复发预防作用。此外,在改善腹痛、尿急和IBS-QOL方面,利福昔明的疗效也优于安慰剂,但对大便稠度和腹胀的效果则无显著差异。
值得注意的是,利福昔明再治疗的缓解率低于之前的3期治疗试验所证实的缓解率。这可能是由于多种因素造成的,包括既往试验中测量的利福昔明初始疗程对IBS患者的疗效与再治疗试验中测量的症状复发疗效不同,以及再治疗试验中无法测量腹胀反应等。此外,利福昔明的不良事件发生率与安慰剂相似,这一观察结果也得到了其他研究的支持。IBS-D患者是否应考虑使用阿洛司琼?美国胃肠病学院(AGA)建议,对于患有严重IBS-D的女性,可以考虑使用阿洛司琼进行治疗。阿洛司琼是一种选择性5-HT3拮抗剂,其作用机制涉及中枢和外周介质。尽管阿洛司琼最初在年被FDA批准用于治疗女性IBS-D,但因存在严重不良事件,包括缺血性结肠炎和严重的便秘并发症,该药物被自愿撤回。然而,在年,FDA批准重新引入阿洛司琼,并制定了风险管理计划,限制其仅用于治疗女性的严重IBS-D。
对于使用阿洛司琼的剂量和注意事项,有明确的指南。起始剂量为每次5mg,每天2次。若出现便秘症状,患者需停药直至症状消失,然后可尝试以较低剂量重新开始服用。若便秘症状复发,则应立即停用阿洛司琼。若采用较低剂量4周后症状仍未得到控制,可考虑增加剂量至每次mg,每天2次。但即使增加至最高剂量,若症状持续存在,也应停用阿洛司琼。
在使用阿洛司琼时,需要仔细评估患者的症状严重程度和风险因素。阿洛司琼适用于对常规治疗无反应且症状严重的IBS-D女性。在风险管理计划的指导下,选择合适的患者并充分告知其风险和益处是至关重要的。此外,长期随访数据显示,在风险管理计划下,阿洛司琼的便秘并发症发生率有所下降,而缺血性结肠炎的发生率保持稳定。