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与矮小相关的学术研究

11月7日，一项发表在权威医学杂志《柳叶刀》的最新研究发现，从年到年，中国平均身高跃居东亚第一，尤其中国男性成为全世界身高增长最快的群体之一。欣喜之余不能忽视仍有一些疾病影响儿童成年后的终身高。

图1：A：年全球19岁少年身高地图B：-年19岁少年身高变化地图

图2：与世卫组织参考值的身高差距

上述研究（图1、图2）表明，在-这35年间，中国男性平均身高增幅在近个国家地区中位列第一，增长将近9cm，女性身高增幅排第三。目前中国19岁男女的平均身高水平（男性.7cm/女性.5cm）甚至超过了南欧的葡萄牙、意大利和西班牙等国家[1]。

欣喜之余不能忽视一些疾病晚治或不治会影响儿童成年后的终身高。

1.生长激素缺乏症

儿童身高低于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童平均身高的2个标准差以上，或者低于正常儿童生长曲线第三百分位，称为矮小。患儿因生长激素缺乏所导致的身材矮小，称为生长激素缺乏症（GHD），又称垂体性侏儒症。

图3：某GHD患儿（女）生长曲线图。

GHD是儿科临床常见的内分泌疾病之一，大多为散发性，少部分为家族性遗传。

2.家族性身材矮小

家族性矮小（FSS）是因遗传所引起的矮小，生长曲线和正常儿童的曲线平行，身高增长速度（HV）终身都处于正常低值（图4）。

图4：具有家族矮小身材的男性的生长曲线。从五岁开始，生长速度是正常的，其高度低于但平行于第三个百分点[2]。

家族性矮小患儿父母均矮小或父母亲当中有一个正常，另一个矮小。患儿身高低于人群的P3以下，终身高在其靶身高的低限，骨龄延迟不显著。

3.体质性青春发育延迟

体质性生长和青春发育延迟（CDGP）是指青春发育时间晚于普通人群，大部分延迟2-3年，极少数人可延迟到20-21岁，才出现青春发育的一种症状。

图5：CDGP的男性典型生长曲线。从婴儿中期到儿童晚期，生长速度很慢。与正常生长的儿童相比，青春期的生长突增被推迟，青春期的生长速度可能会略有下降。但是，青春期前的生长也比正常持续更长的时间，导致成人身高在正常范围内或略低于平均身高[3]。

这使CDGP儿童在早期的身高明显落后于其同龄人，但他们一旦进入青春期后，就会出现追赶生长现象，部分预测身高受损的可以用rhGH治疗。

4.特发性身材矮小

ISS是儿童矮小常见病因之一，其诊断标准为身高低于同种族、同性别、同年龄正常参考值的2个标准差以上或第3百分位，且无慢性系统性疾病、内分泌性疾病、营养性疾病、骨骼疾病或染色体异常等，并在临床上已排除生长激素缺乏症（GHD）。ISS患儿一般出生体质量和身长均在正常范围，但生长速度缓慢，且生长激素激发峰值10μg/L。

图6：特发性矮小患儿（男）生长曲线图[4]。

5.小于胎龄儿

大多数出生时为小于胎龄儿（SGA）的婴儿在2岁前会实现追赶生长，早产的SGA婴儿可能会出现追赶生长延迟，但其追赶生长常会持续至儿童期，使身高接近根据家庭身高预测的范围。约有10％的SGA婴儿不会实现追赶生长，尤其是出生时SGA较严重的婴儿，导致身高在2岁时不能达到正常范围。

图7：SGA患儿（男）身高体重百分位曲线图谱[5]。

6.中枢性性早熟

中枢性性早熟（CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。

图8：中枢性早熟女孩的生长图表样本，显示发育过快，导致线形生长过早停止，最终身材矮小[4]。

如果这种生长没有被抑制，这些身高较高的儿童成年后身高将减少，因为骨骺提前闭合，导致身高生长过早终止。

除了上述影响生长发育的疾病外由于遗传因素导致的基因层面的疾病有：Turner综合征、SHOX、Prader-Willi综合征、Noonan综合征、Silver-Russell综合征等。

上述影响患儿生长发育的疾病在生长激素的治疗下，患儿身高显著增高。对Answer研究中N=20,例儿童，其中初次使用GH治疗的12,例纳入有效，研究表明GH治疗时间越长，疗效越好，身高SDS最大能增加约1-2SD。

图9：生长激素治疗1-5年身高SDS情况[7]。

年国内第一支重组人生长激素粉针剂赛增?上市，最早解决中国矮身材儿童支付昂贵进口生长激素的问题，为中国儿童成长助力。

图10：未治疗矮小儿童男性的成年身高小于cm，女性的成年身高小于cm，而正常儿童男性的成年身高为cm以上，女性的成年身高为cm以上[6]。

年到年，在“中国儿童多长高5公分”的愿景下，生长激素的剂型也不断在发展，由第一支国产重组人生长激素赛增?粉剂，发展到亚洲第一支重组人生长激素赛增?水剂，最后到仅需一周一次全球第一支PEG化的长效生长激素金赛增?。

相信未来的20年，中国平均身高不仅仅是东亚第一，或许会更高！

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参考文献：

[1]NCDRiskFactorCollaboration(NCD-RisC).Heightandbody-massindextrajectoriesofschool-agedchildrenandadolescentsfromtoincountriesandterritories:apooledanalysisofpopulation-basedstudieswith65millionparticipants.Lancet.Nov7;():-.doi:10./S-(20)-6.PMID:33572.

[2]Rogol,AD,Lawton,EL.Bodymeasurements.In:PediatricOutpatientProcedures,Lohr,J(Ed),JBLippincott,Philadelphia,p.1.

[3]GohilA,EugsterEA.DelayedandPrecociousPuberty:GeneticUnderpinningsandTreatments.EndocrinolMetabClinNorthAm.Dec;49(4):-.doi:10./j.ecl..08..PMID:.

[4]NEnglJMed6；：-DOI：10./NEJMcp

[5]MaternityandNeonatalClinicalGuideline:Termsmallforgestationalagebaby

[6]Foodanddrugadministration.FDAapproveshumatropeforshortstature.FedRegist3;68:.

[7]S?vendahl,L.,etal.JClinEndoMetab:,.

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ZY

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上述文献正文/freepik

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